Аторис – инструкция по применению, показания, действующее вещество, противопоказания и отзывы

Аторис : инструкция по применению

Состав

Описание

Код классификации

Фармакологические свойства

Относи тельное снижение риска (%)

Количество заболеваний (аторвастатин в

сравнении с плацебо)

Абсолютное снижение риска 1 (%)

события и процедуры

Коронарные приступы в целом

Относительное снижение риска (%)

Количество заболеваний (аторвастатин в сравнении с плацебо)

Абсолютное снижение риска 1 (%)

Основные сердечно­сосудистые события

(смертельный и несмертельный ОИМ, бессимптомный ИМ,

смерть вследствие острой КБС, нестабильная

ИМ (смертельный и несмертельный ОИМ, бессимптомный ИМ)

Инсульты (смертельные и несмертельные)

Фармакокинетика

Показания к применению

Способ применения и дозы

Противопоказания

Побочное действие

Передозировка

Взаимодействие с другими лекарственными средствами, а также другие виды взаимодействия

Действие препаратов на аторвастатин при одновременном применении
Аторвастатин метаболизируется цитохромом Р450 ЗА4 (C-YP3A4) и является субстратом по отношению к транспортным белкам, например к ферменту-переносчику ОАТР1В1 в печени. Одновременное применение ингибиторов или транспортных белков может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме и усилить риск развития миопатии. Увеличению данного риска может также способствовать одновременное применение аторвастатина и других лекарственных препаратов, вызывающих миопатию, например, производных фиброевой кислоты и эзетимиба.
Ингибиторы CYP3A4
При применении сильных ингибиторов CYP3A4 отмечалось значительное увеличение концентрации аторвастатина. При возможности следует избегать совместного применения аторвастатина и сильных ингибиторов CYP3A4 (циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы ВИЧ-протеазы, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, дарунавир и др.). В случаях, когда совместное применение данных препаратов и аторвастатина неизбежно, рекомендуется применять более низкие начальные и более низкие максимальные дозы аторвастатина, также следует организовать надлежащее клиническое наблюдение за состоянием пациентов (см. Таблицу 1).
Умеренные ингибиторы CYP3A4 (эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут увеличивать концентрацию аторвастатина в плазме (см. Таблицу 1). Повышенный риск развития миопатии наблюдался при совместном применении эритромицина и статинов. Исследования действия амиодарона и верапамила на аторвастатин не проводились. Как амиодарон, так и верапамил являются ингибиторами CYP3A4, поэтому совместное применение с аторвастатином может привести к увеличению степени воздействия последнего. Поэтому при совместном применении аторвастатина и умеренных ингибиторов CYP3A4 следует применять более низкую максимальную дозу аторвастатина, также рекомендуется надлежащее клиническое наблюдение за состоянием пациентов. После начала применения или коррекции дозы ингибитора следует организовать надлежащее клиническое наблюдение за состоянием пациентов.
Индукторы CYP3A4
При совместном применении аторвастатина с индукторами цитохрома Р450 ЗА (например, с эфавиренцем, рифампином, зверобоем обыкновенным) может наблюдаться вариабельное снижение концентрации аторвастатина в плазме. Благодаря двойному механизму действия рифампина (индукция цитохрома Р450 ЗА и подавление фермента-переносчика ОАТР1В1 в печени) рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампина, поскольку отложенное применение аторвастатина после применения рифампина было связано с существенным снижением концентрации аторвастатина в плазме. Тем не менее, неизвестно, влияет, ли применение рифампина на концентрацию аторвастатина в клетках печени.Поэтому, если одновременного применения аторвастатина и рифампина избежать нельзя, следует организовать надлежащее наблюдение за состоянием пациентов.
Ингибиторы транспортных белков
При применении ингибиторов транспортных белков (например, циклоспорина) может отмечаться увеличение системного воздействия аторвастатина (см. Таблицу 1). Влияние процесса подавления транспортеров, участвующих в печеночном захвате, на концентрацию аторвастатина в клетках печени неизвестно. Если одновременное применение неизбежно, следует организовать клиническое наблюдение с целью оценки эффективности (см. Таблицу 1).
Гемфиброзил / производные фиброевой кислоты
При монотерапии фибратами отмечены редкие случаи мышечных нарушений, включая рабдомиолиз. Риск развития данных заболеваний может возрасти при одновременном применении производных фиброевой кислоты и аторвастатина. Если одновременного применения нельзя избежать, рекомендуется применять минимальную дозу аторвастатина, при которой терапевтическая цель может быть достигнута, также следует организовать надлежащее наблюдение за состоянием пациентов.
Эзетимиб
При монотерапии эзетимибом отмечены редкие случаи мышечных нарушений, включая рабдомиолиз. В связи с этим, риск развития данных заболеваний может возрасти при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Рекомендуется организовать надлежащее клиническое наблюдение.
Колестипол
При совместном применении с колестиполом отмечалось снижение концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме (примерно на 25 %). Вместе с тем, при совместном применении аторвастатина и колестипола липидные эффекты были более выраженными, чем в случае соответствующих монотерапий.
Фузидовая кислота
Исследования взаимодействия между аторвастатином и фузидовой кислотой не проводились. Как и в случаях с другими статинами, мышечные нарушения, включая рабдомиолиз, отмечались в пострегистрационный период при одновременном применении аторвастатина и фузидовой кислоты. Механизм данного взаимодействия неизвестен. Рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациентов, может понадобиться прерывание терапии аторвастатином.
Действие аторвастатина на одновременно применяемые лекарственные препараты
Дигоксин
При совместном многократном применении дигоксина и 10 мг аторвастатина отмечено незначительное увеличение концентрации дигоксина в равновесном состоянии. Пациенты, принимающие дигоксин должны находиться под надлежащим наблюдением.
Оральные контрацептивы
При совместном применении аторвастатина и оральных контрацептивов наблюдалось увеличение концентрации норэтинрдрона и этинилэстрадиола в плазме.
Варфарин
В ходе клинического исследования с участием пациентов, проходивших длительную терапию варфарином, при одновременном применении суточной дозы аторвастатина 80 мг и варфарина в первые 4 дня наблюдалось незначительное уменьшение (примерно на 1,7 секунд) протромбинового времени. В течение 15 дней терапии аторвастатином протромбиновое время пришло в норму. Важные с клинической точки зрения случаи антикоагулянтного эффекта отмечались крайне редко. Вместе с тем, определение протромбинового времени следует проводить перед началом применения аторвастатина у пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, и повторять его довольно часто на ранней стадии терапии с целью подтверждения отсутствия существенного изменения данного показателя. После документально подтвержденной стабилизации протромбинового времени можно продолжать контролировать его с интервалами, принятыми при лечении кумариновыми антикоагулянтами. При изменении дозы аторвастатина или прекращении его применения описанную процедуру следует повторить. При проведении терапии аторвастатином у пациентов, не принимающих антикоагулянты, случаи кровотечения или изменения протромбинового времени не отмечались.
Таблица 1. Влияние одновременно применяемых лекарственных средств на фармакокинетику аторвастатина

Читайте также:
Грибковая пневмония: причины, симптомы и лечение заболевания

Одновременно принимаемое лекарственное средство и режим дозирования

Типранавир 500 2 раза/сут/ ритонавир 200 мг 2 раза /сут, 8 дней (с 14 по 21 день)

Аторис ® (Atoris)

Владелец регистрационного удостоверения:

Фасовка и упаковка:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Аторис ®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые; на изломе – белая масса с шероховатой поверхностью.

1 таб.
аторвастатин кальция20.72 мг,
что соответствует содержанию аторвастатина20 мг

Вспомогательные вещества: повидон – 11.6 мг, натрия лаурилсульфат – 5.8 мг, кальция карбонат – 63.68 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 58 мг, лактозы моногидрат – 114.25 мг, кроскармеллоза натрия – 14.5 мг, магния стеарат – 1.45 мг.

Состав оболочки: Опадрай II HP 85F28751 белый (поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрогол 3000, тальк) – 8.7 мг.

10 шт. – блистеры (3) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры (9) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Гиполипидемическое средство из группы статинов. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется ГМГ-КоА-редуктаза. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат, промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. Ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов и соответственно ускорение катаболизма холестерина (Xc) ЛПНП.

Гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего Хс за счет Хс-ЛПНП. Снижение уровня ЛПНП является дозозависимым и имеет не линейный, а экспоненциальный характер. Ингибирующий эффект аторвастатина в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью его циркулирующих метаболитов.

Статины не влияют на активность липопротеиновой и гепатической липаз, не оказывают существенного влияния на синтез и катаболизм свободных жирных кислот, поэтому их влияние на уровень ТГ вторично и опосредовано через их основные эффекты по снижению уровня Хс-ЛПНП. Умеренное снижение уровня ТГ при лечении статинами, по-видимому, связано с экспрессией ремнантных (апо Е) рецепторов на поверхности гепатоцитов, участвующих в катаболизме ЛППП, в составе которых примерно 30% ТГ. По сравнению с другими статинами (за исключением розувастатина) аторвастатин вызывает более выраженное снижение уровня ТГ.

Помимо гиполипидемического действия, статины оказывают положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, улучшают реологические свойства крови, обладают антиоксидантными, антипролиферативными свойствами.

Аторвастатин снижает уровень холестерина у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами.

Фармакокинетика

Аторвастатин быстро абсорбируется из ЖКТ. Абсолютная биодоступность низкая – около 12%, что обусловлено пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или вследствие “первого прохождения” через печень, преимущественно в месте действия.

Аторвастатин метаболизируется при участии изофермента CYP3A4 с образованием ряда веществ, которые являются ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.

T 1/2 из плазмы составляет около 14 ч, хотя T 1/2 ингибитора активности ГМГ-КоА-редуктазы составляет приблизительно 20-30 ч, что обусловлено участием активных метаболитов.

Связывание с белками плазмы составляет 98%.

Аторвастатин выводится в форме метаболитов преимущественно с желчью.

Показания активных веществ препарата Аторис ®

Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия (тип IIа по классификации Фредриксона); комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (типы IIа и IIb по классификации Фредриксона); дисбеталипопротеинемия (тип III по классификации Фредриксона) (в качестве дополнения к диете); семейная эндогенная гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона), резистентная к диете; гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения.

Первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ИБС, но имеющих несколько факторов риска ее развития – возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкие концентрации Хс-ЛПВП в плазме крови, генетическая предрасположенность, в т.ч. на фоне дислипидемии.

Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Аторис

Содержание

  • Фармакологические свойства препарата Аторис
  • Показания к примененинию препарата Аторис
  • Применение препарата Аторис
  • Противопоказания к примененинию препарата Аторис
  • Побочные эффекты препарата Аторис
  • Особые указания по применению препарата Аторис
  • Взаимодействия препарата Аторис
  • Передозировка препарата Аторис, симптомы и лечение
  • Условия хранения препарата Аторис

Фармакологические свойства препарата Аторис

Гиполипидемическое средство. Действующее вещество препарата — аторвастатин — снижает уровень ТГ, общего ХС, ХС ЛПНП и повышает уровень ХС ЛПВП в крови.
Механизм действия аторвастатина обусловлен угнетением активности ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту. Это превращение является одним из начальных этапов синтеза ХС в организме. Блокада синтеза ХС аторвастатином приводит к увеличению способности рецепторов связывать ХС ЛПНП в печени и других органах. Аторвастатин уменьшает образование ЛПНП, снижая тем самым уровень ХС в крови. Аторвастатин также замедляет секрецию ХС ЛПОНП в печени, что является наиболее вероятным механизмом снижения уровня ТГ в крови, поскольку ослабевает связь с аполипопротеином В и тем самым повышается их клиренс. Механизм влияния аторвастатина на повышение уровня ХС ЛПВП не выяснен.
Помимо влияния на липиды плазмы крови, аторвастатину свойственны и другие эффекты, усиливающие его антиатеросклеротическое действие. Он угнетает синтез изопреноидов — веществ, вызывающих пролиферацию клеток гладких мышц сосудов. Уменьшает вязкость плазмы крови и активность некоторых факторов коагуляции и агрегации, благодаря чему улучшает гемодинамику и содействует равновесию процессов коагуляции крови. Кроме того, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы влияют на метаболизм макрофагов — угнетая их активацию, уменьшают разрывы атеросклеротических бляшек.
Аторвастатин быстро всасывается в ЖКТ примерно на 80%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–4 ч. Прием пищи снижает всасывание аторвастатина, но на его эффективность это не влияет. Биодоступность аторвастатина низкая — всего 12%, что обусловлено интенсивностью первого круга метаболизма. Более 98% аторвастатина связывается с белками плазмы крови. Не проникает через ГЭБ. Период полувыведения — в среднем 14 ч, а полупериод ингибирующей активности по отношению к целевому ферменту составляет 20–30 ч. Приблизительно 46% аторвастатина выводится с калом и менее 2% — с мочой.

Читайте также:
Какие используются таблетки при комплексном лечении ВПЧ

Показания к примененинию препарата Аторис

Гиперлипидемия. Аторис снижает уровень общего ХС, ХС ЛПНП, аполипопротеина В и ТГ в сыворотке крови пациентов с первичной гиперлипидемией типа IIа и IIb, включая полигенную гиперхолестеринемию, гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию и смешанную гиперлипидемию.
Аторис также показан для снижения повышенных уровней общего ХС, ХС ЛПНП и аполипопротеина В у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Применение препарата Аторис

Перед назначением Аториса пациента следует перевести на диету с низким содержанием липидов, которой он должен придерживаться на протяжении курса терапии препаратом. Рекомендуемая начальная доза Аториса — 1 таблетка (10 мг) в сутки. При необходимости можно повысить суточную дозу Аториса до 80 мг. Препарат принимают 1 раз в сутки в одно и то же время, можно до или после еды. Эффект наблюдается через 2 нед лечения, максимальный — через 4 нед. Через 2–4 нед от начала лечения необходимо сделать липидограмму и относительно её показателей откорректировать дозу.
Первичная (гетерозиготная семейная или полигенная) гиперхолестеринемия (тип IIа) и смешанная гиперлипидемия (тип IIb)
Лечение начинается с рекомендуемой начальной дозы (10 мг) в сутки, которую при необходимости повышают через 4 нед (в зависимости от реакции пациента). Максимальная суточная доза — 80 мг.
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у детей старше 10 лет
Рекомендуется назначать начальную дозу по 10 мг один раз в сутки ежедневно. Максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг один раз в сутки ежедневно (дозы, которые превышают 20 мг, не изучали у пациентов этой возрастной группы). Доза подбирается индивидуально, коррекция дозы может проводиться с интервалом 4 нед и больше.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия
Взрослые: диапазон доз тот же, что и при других формах гиперлипидемии. Начальную дозу корригируют в зависимости от состояния заболевания. У большинства пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией оптимальный эффект наблюдается при суточной дозе 80 мг. Аторис применяют в качестве вспомогательной терапии с использованием других средств лечения (плазмафорез) или как основную терапию, если лечение другими методами невозможно.
Нет необходимости в снижении рекомендуемых доз пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушением функции почек.
Пациентам с нарушением функции печени необходимо с осторожностью применять препарат из–за замедленного выведения аторвастатина из организма. Следует постоянно контролировать клиничные и лабораторные показатели, в случае возникновения патологических изменений следует уменьшить дозу или прекратить лечение.

Противопоказания к примененинию препарата Аторис

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, заболевания печени в стадии обострения, повышение активности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза, заболевания скелетных мышц, период беременности и кормления грудью.

Побочные эффекты препарата Аторис

Побочные явления бывают незначительными и временными у большинства пациентов.
Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции.
Нарушение обмена веществ и питания: очень редко — анорексия.
Со стороны половой системы: очень редко — импотенция.
Со стороны ЦНС: бессонница, головная боль; очень редко — парестезия, периферическая невропатия, головокружение.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: очень редко — боль за грудиной.
Со стороны ЖКТ: запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея, боль в животе; очень редко — рвота, панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — гепатит, холестаз.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — ангионевротический отек, сыпь, прурит, алопеция.
Со стороны костно–мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, слабость мышц; очень редко — миопатия, судороги мышц, миозит.
Общие нарушения: астения.
Нарушение лабораторных параметров: повышение уровня креатинкиназы (КФК) в крови; редко — повышение уровня трансаминаз печени (АлАТ, АсАТ), повышение или снижение уровня глюкозы крови.
Повышение уровня трансаминаз в плазме крови является дозозависимым.
Повышение уровня креатинкиназы больше чем в 10 раз от показателя нормы наблюдалось у 0.4% пациентов. У 0,1% этих пациентов наблюдалась боль в мышцах, повышенная чувствительность или слабость мышц.
Если наблюдаются тяжелые побочные эффекты, лечение препаратом нужно прекратить.

Особые указания по применению препарата Аторис

С осторожностью назначают пациентам, злоупотребляющих алкоголем или с заболеваниями печени в анамнезе. Во время лечения Аторисом может наблюдаться повышение активности печеночных ферментов. Такое повышение бывает в большинстве случает незначительным и не имеет клинического значения, тем не менее рекомендуется контролировать активность ферментов печени перед началом лечения и регулярно во время лечения. Если наблюдается превышение нормальных уровней АлАТ и/или АсАТ более чем в 3 раза, лечение аторвастатином следует прекратить. Аторвастатин не рекомендуется применять женщинам репродуктивного возраста, не использующим надежные способы контрацепции. Если в период лечения Аторисом пациентка решит забеременеть, она должна прекратить прием препарата не позднее чем за месяц до запланированной беременности.
Лечение аторвастатином может быть связано с риском развития миопатии, с рабдомиолизом и нарушением функции почек. Риск такого осложнения повышается при параллельном приеме одного или комбинации нескольких лекарственных средств: производных фиброевой кислоты, ниацина, циклоспорина, нефазодона, некоторых антибиотиков, противогрибковых средств из группы азолов и ингибиторов протеазы ВИЧ. При наличии симптомов миопатии рекомендуется определить активность КФК в сыворотке крови. В случае ее значительного повышения лечение следует прекратить. На возможность повышения активности КФК в сыворотке крови в период лечения Аторисом необходимо обращать внимание и при дифференциальной диагностике боли в груди.
При развитии миопатии с последующим рабдомиолизом и ОПН (редкое, но крайне нежелательное побочное действие) препарат немедленно отменяют и назначают диуретики и натрия бикарбонат. При необходимости начинают гемодиализ. Рабдомиолиз может привести к гиперкалиемии, коррекцию которой проводят в/в инфузией кальция хлорида или кальция глюконата, глюкозы с инсулином, применением ионообменных смол. Поскольку аторвастатин в основном связывается с белками плазмы крови, гемодиализ малоэффективен.

Читайте также:
Лечение печени. Народные средства, эффективные препараты, диета, лекарственные травы

Взаимодействия препарата Аторис

При одновременном приеме Аториса с циклоспорином, антибиотиками (эритромицин, кларитромицин, хинупристин/дальфопристин), ингибиторами протеаз (ампренавиром, индинавиром, ритонавиром), противогрибковыми средствами (флуконазолом, кетоконазолом, итраконазолом) или нефазодоном возможно повышение уровня Аториса в сыворотке крови, что может обусловить миопатию с рабдомиолизом и нарушением функции почек. Все перечисленные препараты ингибируют фермент Р450 (CYP) 3А4, принимающий участие в метаболизме Аториса. Одновременное применение Аториса с производными фиброевой кислоты или ниацином может повысить уровень Аториса в сыворотке крови.
Фенитоин является индуктором Р450 (CYP) 3А4, поэтому его одновременный прием с Аторисом может снизить эффективность последнего. Параллельный прием аторвастатина и антацидов (суспензия гидроксида магния и алюминия) снижает уровень аторвастатина в плазме крови на 35%, но на его эффективность это существенно не влияет. При одновременном приеме аторвастатина и колестипола уровень аторвастатина в плазме крови снижается на 25%, но терапевтический эффект этой комбинации превышает таковой при назначении одного аторвастатина.
У пациентов, одновременно принимающих по 80 мг аторвастатина и дигоксин, уровень дигоксина в плазме крови повышается приблизительно на 20%.
Паралельный прием Аториса и пероральных контрацептивов (норэтиндрон, этинилэстрадиол) может усилить всасывание последних и повысить их уровень в плазме крови.
Одновременный прием аторвастатина и варфарина может усилить влияние последнего на параметры коагуляции крови. В клиническом исследовании параллельное применение этих препаратов привело к временному уменьшению протромбинового времени в первые дни лечения. Через 15 дней терапии значение протромбинового времени вернулось к уровню, определенному перед началом параллельного лечения.
Употребление сока грейпфрута во время лечения Аторисом может повысить уровень последнего в плазме крови.

Передозировка препарата Аторис, симптомы и лечение

До настоящего времени о случаях передозировки аторвастатина не сообщалось. При необходимости промывают желудок, назначают активированный уголь, проводят симптоматическое лечение.

Аторис 40 – инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Аторвастатин кальция 41,44 мг

(эквивалентно аторвастатину 40,00 мг)

Повидон – К 25 23,20 мг

Натрия лаурилсульфат 11,60 мг

Кальция карбонат 127,36 мг

микрокристаллическая 116,00 мг

Лактозы моногидрат 199,50 мг

Кроскармеллоза натрия 29,00 мг

Кросповидон 29,00 мг

Магния стеарат 2,90 мг

Оболочка пленочная

Опадрай белый Y-1-7000* 17,40 мг

* Опадрай белый Y-I-7(KX) состоит из:

Гипромеллоза 10,87 мг

Титана диоксид ( Е171 ) 5,44 мг

Макрогол – 400 1,09 мг

Описание

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемическое средство – ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы

Код АТХ

Фармакодинамика:

Аторвастатин – гиполипидемическое средство из группы статинов. Основным механизмом действия аторвастатина является ингибирование активности 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А – (ГМГ-КоА) редуктазы фермента катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту. Это превращение является одним из ранних этапов в цепи синтеза холестерина в организме.

Подавление аторвастатином синтеза холестерина приводит к повышенной реактивности рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в печени а также во внепеченочных тканях. Эти рецепторы связывают частицы ЛПНП и удаляют их из плазмы крови что приводит к снижению концентрации холестерина (Хс) ЛПНП (Хс-ЛПНП) в крови. Антисклеротический эффект аторвастатина является следствием его воздействия на стенки сосудов и компоненты крови. Аторвастатин подавляет синтез изопреноидов являющихся факторами роста клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием аторвастатина улучшается эндотелийзависимое расширение кровеносных сосудов снижается концентрация Хс-ЛПНП аполипопротеина В триглицеридов (ТГ) происходит повышение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП) и аполипопротеина А.

Аторвастатин снижает вязкость плазмы крови и активность некоторых факторов свертывания и агрегации тромбоцитов. Благодаря этому он улучшает гемодинамику и нормализует состояние свертывающей системы. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы также оказывают действие на метаболизм макрофагов блокируют их активацию и предупреждают разрыв атеросклеротической бляшки.

Как правило терапевтический эффект аторвастатина развивается после двух недель применения аторвастатина а максимальный эффект достигается через четыре недели.

Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижает риск развития ишемических осложнений (в т.ч. смерть от инфаркта миокарда) на 16 % риск повторной госпитализации по поводу стенокардии сопровождающейся признаками ишемии миокарда – на 26 %.

Фармакокинетика:

Абсорбция аторвастатина высокая примерно 80 % всасывается из желудочно-кишечного тракта. Степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) в среднем 1-2 ч. У женщин ТСmах выше на 20 % а площадь под кривой “концентрация-время” (AUC) – ниже на 10%. Различия фармакокинетики у пациентов по возрасту и полу незначительные и не требуют коррекции дозы.

Читайте также:
Герпес 2 типа: симптомы, лечение у женщин, мужчин и беременных

У больных с алкогольным циррозом печени ТСmах в 16 раз выше нормы. Прием пищи несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25 % и 9 % соответственно) однако снижение концентрации Хс-ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи.

Биодоступность аторвастатина низкая (12 %) системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и “первичным прохождением” через печень.

Средний объем распределения аторвастатина – 381 л. Более 98 % аторвастатина связывается с белками плазмы крови.

Аторвастатин не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизируется преимущественно в печени под действием изофермента ЗА4 цитохрома Р450 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированные метаболиты продукты бета-окисления) которые обусловливают примерно 70 % ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы на протяжении 20-30 ч.

Период полувыведения (Т1/2) аторвастатина 14 ч. Выводится в основном с желчью (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции не выводится в ходе гемодиализа). Примерно 46 % аторвастатина выводится через кишечник и менее 2 % – почками.

Особые группы пациентов

Исследования фармакокинетики у детей не проводились.

Пациенты пожилого возраста

Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) и AUC препарата у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) на 40 % и 30 % соответственно выше таковых у взрослых пациентов молодого возраста (клинического значения не имеет).

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена в связи с этим изменение дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Нарушение функции печени

Концентрация препарата значительно повышается (Сmах – примерно в 16 раз AUC – примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс В по классификации Чайлд-Пью).

Показания:

Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия (II тип по Фредриксону);

Комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (IIа и IIb типы по Фредриксону);

Дисбеталипопротеинемия (III тип по Фредриксону) (в качестве дополнения к диете);

Семейная эндогенная гипертриглицеридемия (IV тип по Фредриксону) резистентная к диете;

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения;

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний;

Первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ИБС но имеющих несколько факторов риска ее развития: возраст старше 55 лет никотиновая зависимость артериальная гипертензия. сахарный диабет низкий уровень Хс-ЛПВП в плазме крови генетическая предрасположенность в том числе на фоне дислипидемии;

Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) с целью снижения суммарного показателя смертности инфаркта миокарда инсульта. повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Противопоказания:

– Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;

– заболевания печени в активной стадии (в т.ч. активный хронический гепатит хронический алкогольный гепатит);

– цирроз печени любой этиологии;

– повышение активности “печеночных” трансаминаз неясного генеза более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы;

– заболевания скелетных мышц;

– беременность и период грудного вскармливания;

– возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены);

– дефицит лактазы непереносимость лактозы синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью:

Беременность и лактация:

Препарат Аторис® противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. Результаты исследований на животных свидетельствуют о том что риск для плода может превышать любую возможную пользу для матери.

У женщин репродуктивного возраста не использующих надежные методы контрацепции применение препарата Аторис® не рекомендуется. При планировании беременности необходимо прекратить применение препарата Аторис® по крайней мере за 1 месяц до запланированной беременности.

Сведений о выделении аторвастатина с грудным молоком нет. Однако у некоторых видов животных сходна концентрация аторвастатина в сыворотке крови и в молоке лактирующих животных. При необходимости применения препарата Аторис® в период лактации во избежание риска развития нежелательных явлений у грудных детей грудное вскармливание необходимо прекратить.

Способ применения и дозы:

До начала применения препарата Аторис® пациент должен быть переведен на диету обеспечивающую снижение концентрации липидов в крови которую необходимо соблюдать в течение всей терапии препаратом. Перед началом терапии следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением а также терапией основного заболевания.

Препарат принимают внутрь независимо от приема пищи. Доза препарата варьирует от 10 мг до 80 мг 1 раз в сутки и подбирается с учетом исходной концентрации Хс-ЛПНП цели терапии и индивидуального терапевтического эффекта.

Препарат Аторис® можно принимать однократно в любое время суток но в одно и то же время каждый день.

Терапевтический эффект отмечается после двух недель лечения а максимальный эффект развивается через четыре недели.

Поэтому дозировку не следует изменять раньше чем через четыре недели после начала применения препарата в предыдущей дозе.

В начале терапии и/или во время увеличения дозы необходимо каждые 2-4 недели контролировать концентрацию липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу.

Первичная (гетерозиготная наследственная и полигенная) гиперхолестеринемия (тип IIа) и смешанная гиперлипидемия (тип IIb)

Читайте также:
Иммуноглобулин при беременности — инструкция по применению. Иммуноглобулин при беременности — за и против

Лечение начинают с рекомендуемой начальной дозы 10 мг которую увеличивают после четырех недель в зависимости от реакции пациента. Максимальная суточная доза составляет 80 мг.

Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия

Диапазон доз такой же как и при других типах гиперлипидемии.

Начальная доза подбирается индивидуально в зависимости от выраженности заболевания. У большинства пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией оптимальный эффект наблюдается при применении препарата в суточной дозе 80 мг (однократно). Препарат Аторис® применяется в качестве дополнительной терапии к другим методам лечения (плазмаферез) или как основное лечение если терапия с помощью других методов невозможна.

У пациентов пожилого возраста и у пациентов с заболеваниями почек дозу препарата Аторис® изменять не следует. Нарушение функции почек не оказывает влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения концентрации Хс-ЛПНП при применении аторвастатина поэтому изменение дозы препарата не требуется.

У пациентов с нарушениями функции печени необходима осторожность (в связи с замедлением выведения препарата из организма). В подобной ситуации следует тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели (регулярный контроль активности аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ)). При значительном повышении активности “печеночных” трансаминаз доза препарата Аторис® должна быть уменьшена или лечение должно быть прекращено.

Применение в комбинации с другими лекарственными средствами

При необходимости одновременного применения с циклоспорином суточная доза препарата Аторис® не должна превышать 10 мг.

Рекомендации для определения цели лечения.

А. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину NCEP США

Категория

риска

Целевая

концентрация

Хс-ЛПНП

(мг/дл)

Концентрация

Хс-ЛПНП

при

которой

рекомендуется

изменение

образа

жизни

(мг/дл)

Концентрация Хс-ЛПНП при которой рекомендуется

Инструкция по применению АТОРИС (ATORIS)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, слегка выпуклые.

1 таб.
аторвастатин (в форме кальциевой соли) 40 мг

Вспомогательные вещества: повидон, натрия лаурилсульфат, кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, кросповидон, магния стеарат, тальк, титана диоксид (Е171), макрогол 400, гипромеллоза.

10 шт. – блистеры (3) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры (9) – пачки картонные.

таб., покр. пленочной обол., 10 мг: 10, 30 или 90 шт.
Рег. №: 7391/05/10 от 27.07.2010 – Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые.

1 таб.
аторвастатин (в форме кальциевой соли) 10 мг

Вспомогательные вещества: повидон, натрия лаурилсульфат, кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, тальк, титана диоксид (Е171), макрогол 3000, поливиниловый спирт.

10 шт. – блистеры (1) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры (3) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры (9) – пачки картонные.

таб., покр. пленочной обол., 20 мг: 10, 30 или 90 шт.
Рег. №: 7391/05/10 от 27.07.2010 – Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые.

1 таб.
аторвастатин (в форме кальциевой соли) 20 мг

Вспомогательные вещества: повидон, натрия лаурилсульфат, кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, тальк, титана диоксид (Е171), макрогол 3000, поливиниловый спирт.

10 шт. – блистеры (1) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры (3) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры (9) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Гиполипидемический препарат из группы статинов. Основной механизм действия – ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту. Это превращение является одним из ранних этапов в цепи синтеза холестерина в организме. Подавление аторвастатином синтеза холестерина приводит к повышению реактивности ЛПНП-рецепторов в печени, а также во внепеченочных тканях. Эти рецепторы связывают частицы ЛПНП и удаляют их из плазмы крови, что приводит к снижению уровня холестерина ЛПНП (Хс-ЛПНП) в крови.

Поскольку аторвастатин также ингибирует секрецию Хс-ЛПОНП в печени, это, по всей видимости, и является механизмом снижения уровня содержания триглицеридов, т.к. ослабляется их связывание с белком-носителем аполипопротеином В и, тем самым, повышается их плазменный клиренс.

Механизм повышения аторвастатином уровня Хс-ЛПВП остается невыясненным.

Кроме воздействия на уровень содержания липидов в плазме, аторвастатин оказывает также ряд других эффектов, которые являются частью его антиатерогенного потенциала. Среди прочего, аторвастатин подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста клеток гладкой мускулатуры внутренней оболочки сосудов. Аторвастатин снижает вязкость плазмы и активность некоторых факторов коагуляции и агрегации. Тем самым он улучшает гемодинамику и вносит вклад в создание благоприятного баланса коагуляции крови. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы также воздействуют на метаболизм макрофагов и, тем самым, ингибируют активацию макрофагов и разрыв атеросклеротических бляшек.

Как правило, действие Аториса развивается после 2 недель приема препарата, а максимальный эффект достигается через 4 недели.

Фармакокинетика

После приема внутрь абсорбция аторвастатина из ЖКТ составляет 80%. Время достижения C max – 1-4 ч.

Вследствие интенсивного метаболизма при “первом прохождении” через печень биодоступность аторвастатина низкая – 12%.

Прием пищи снижает степень абсорбции, но это не влияет на эффективность аторвастатина.

Связывание с белками плазмы – 98%. Средний V d – 381 л. Аторвастатин не проникает через ГЭБ.

Метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3А4 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). Последними обусловлено примерно 70% ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, которая сохраняется 20–30 ч.

Выводится с желчью (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). T 1/2 – 14 ч. Около 46% выводится с калом, менее 2% – с мочой.

Читайте также:
Какие лучше выполнять упражнения при наличии межреберной невралгии, противопоказания к проведению

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Различия фармакокинетики в зависимости от возраста или пола пациента не являются слишком значительными (поэтому коррекция дозы препарата не требуется).

Показания к применению

Гиперхолестеринемия и гиперлипидемия:

  • в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего Хс, Хс-ЛПНП, аполипопротеина В и ТГ и повышения уровня Хс-ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIa и IIb по Фредриксону);
  • в сочетании с диетой для лечения пациентов с повышенными сывороточными уровнями ТГ (тип IV по Фредриксону) и пациентов с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;
  • для снижения уровней общего Хс и Хс-ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения недостаточно эффективны.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений

Пациентам без клинических признаков сердечно-сосудистого заболевания, с дислипидемией или без нее, но с множественными факторами риска ИБС (в т.ч. курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкое содержание Хс-ЛПВП или с указанием в семейном анамнезе на ИБС в молодом возрасте):

  • для уменьшения риска летальности при ИБС и нефатального инфаркта миокарда;
  • для уменьшения риска развития инсульта;
  • для уменьшения риска развития стенокардии;
  • для уменьшения риска операции реваскуляризации;
  • для уменьшения риска госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности.

Применение у детей и подростков в возрасте от 10 до 17 лет

В качестве дополнения к диете для снижения уровня общего Хс и Хс-ЛПНП, аполипопротеина В у девочек после менархе и у мальчиков в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в анамнезе, если после соответствующей пробной лечебной диеты имеются следующие показатели:

a) уровень Хс-ЛПНП остается >190 мг/дл или

б) уровень Хс-ЛПНП остается >160 мг/дл и при этом имеется наследственная предрасположенность к раннему развитию сердечно-сосудистых заболеваний или на данный момент у детей имеются 2 или более других факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Режим дозирования

Перед началом терапии Аторисом необходимо назначить гиполипидемическую диету, которую пациент должен соблюдать во время всего периода лечения.

Препарат принимают внутрь независимо от приема пищи.

Рекомендуемая начальная доза – 10 мг ежедневно. В зависимости от требуемого эффекта суточная доза может быть увеличена до 80 мг. Аторис можно принимать однократно в любое время дня, но в одно и то же время каждый день. Заметный терапевтический эффект отмечается после 2 недель лечения, а максимальный эффект развивается через 4 недели. Поэтому дозу не следует изменять раньше, чем через 4 недели после начала приема препарата в предыдущей дозе.

При первичной (гетерозиготной наследственной и полигенной) гиперхолестеринемии (тип IIа) и смешанной гиперлипидемии (тип IIb) лечение начинают с начальной дозы 10 мг 1 раз/сут, которую увеличивают через 4 недели в зависимости от реакции пациента. Максимальная суточная доза – 80 мг.

При гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии диапазон доз такой же, как и при других типах гиперлипидемии. Начальная доза подбирается индивидуально в зависимости от выраженности заболевания. У большинства больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией оптимальный эффект наблюдался при использовании препарата в суточной дозе 80 мг. Аторис применяют в качестве дополнительной терапии к другим методам лечения (плазмаферез) или в качестве основного способа лечения, если терапия другими методами невозможна.

Для пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

Пациентам с нарушениями функции печени препарат назначают с осторожностью в связи с замедлением выведения препарата из организма. В данной ситуации показан контроль клинических и лабораторных показателей, и при выявлении значительных патологических изменений доза должна быть уменьшена или лечение должно быть прекращено.

Дети и подростки в возрасте от 10 до 17 лет

Клинические данные об эффективности и безопасности применения препарата у детей отсутствуют. Аторис может быть назначен детям только врачом-специалистом. Опыт применения аторвастатина в педиатрии ограничивается только лишь небольшой популяцией детей и подростков в возрасте от 10 до 17 лет, страдающих некоторыми формами тяжелой дислипидемии (как, например, гомозиготная семейная гиперхолестеринемия). Рекомендуемая начальная суточная доза Аториса для этой группы пациентов составляет 10 мг; в зависимости от эффективности и переносимости препарата она может быть увеличена до 80 мг/сут. Последующее наблюдение за развитием этих детей не осуществлялось.

При гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии у детей и подростков в возрасте 10-17 лет рекомендованная стартовая доза аторвастатина составляет 10 мг/сут, максимальная рекомендованная доза – 20 мг/сут (дозы более 20 мг не представлены в исследованиях у данной популяции пациентов). Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от рекомендованной цели лечения. Изменение дозы следует проводить с интервалами 4 недели или более.

Побочные действия

Определение частоты побочных реакций:

  • очень часто (≥1/10);
  • часто (≥1/100 до Со стороны пищеварительной системы:
    • часто – тошнота, метеоризм, диспепсия, запор, диарея;
    • нечасто – анорексия, рвота, панкреатит, повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, ACT);
    • редко – гепатит, холестатическая желтуха.

    Со стороны нервной системы:

    • часто – головная боль, бессонница, головокружение, парестезии;
    • нечасто – периферическая невропатия.

    Со стороны психики:

    • нечасто – амнезия.

    Со стороны системы кроветворения:

    • нечасто – тромбоцитопения.

    Аллергические реакции:

    • часто – кожная сыпь, зуд;
    • нечасто – крапивница;
    • очень редко – ангионевротический отек, буллезная сыпь, (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), анафилаксия.

    Дерматологические реакции:

    • очень редко – алопеция.

    Со стороны костно-мышечной системы:

    • часто – миалгия, артралгия, боль в спине, повышение содержание КФК в крови;
    • нечасто – миопатия, редко – миозит, рабдомиолиз.

    Со стороны обмена веществ:

    • часто – периферические отеки, увеличение массы тела;
    • очень редко – гипергликемия, гипогликемия.

    Прочие:

    • часто – боль в груди, астения, общее недомогание;
    • нечасто – импотенция.

    Для некоторых побочных реакций, классифицирующихся как “очень редкие”, причинно-следственная связь с препаратом не установлена. Показатели активности печеночных трансаминаз зависят от величины дозы и являются обратимыми для всех пациентов. Уровень КФК, превышающий ВГН в 10 раз, выявлен у 0.4% пациентов, из которых 0.1% чувствовали мышечные боли или слабость. В случае возникновения серьезных побочных реакций лечение следует прекратить.

    Противопоказания к применению

    • заболевания печени в активной стадии;
    • персистирующее повышение активности печеночных трансаминаз неясного генеза;
    • заболевания скелетных мышц;
    • беременность;
    • период лактации (грудное вскармливание);
    • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Применение препарата при беременности и в период лактации противопоказано.

    Женщинам репродуктивного возраста в период приема Аториса следует применять надежные методы контрацепции. Прием Аториса следует прекратить, по крайней мере, за месяц до планируемой беременности.

    Неизвестно, экскретируется ли аторвастатин с грудным молоком у человека.

    В экспериментальных исследованиях на животных было продемонстрировано, что риск для внутриутробного развития плода превышает благоприятное воздействие на мать. У некоторых видов животных концентрация аторвастатина в крови была такой же, как и в материнском молоке.

    Применение при нарушениях функции печени

    Противопоказано применение препарата при заболеваниях печени в активной стадии (в т.ч. активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит), печеночной недостаточности, циррозе печени различной этиологии, повышении активности печеночных трансаминаз неясного генеза.

    С осторожностью следует применять препарат при алкоголизме, заболеваниях печени в анамнезе.

    Применение при нарушениях функции почек

    Применение у пожилых пациентов

    Применение у детей

    Особые указания

    С осторожностью следует применять препарат при алкоголизме, заболеваниях печени в анамнезе. Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться во время лечения Аторисом. Это повышение, как правило, небольшое и не имеет клинического значения. Рекомендуется контроль активности печеночных ферментов в сыворотке крови до лечения, а затем регулярно – в ходе лечения. Если отмечается более чем 3-кратное относительно ВГН повышение активности АСТ и/или АЛТ, лечение Аторисом следует прекратить.

    Лечение Аторисом может вызвать миопатию, которая иногда сопровождается рабдомиолизом, приводящим к острой почечной недостаточности. Риск этого осложнения возрастает при одновременном приеме с Аторисом одного или нескольких из следующих лекарственных препаратов:

    • производные фиброевой кислоты, ниацин, циклоспорин, нефазодон, некоторые антибиотики, противогрибковые средства из группы азолов, ингибиторы ВИЧ-протеаз. При появлении симптомов миопатии рекомендуется определить активность КФК в сыворотке. При существенном повышении активности этого фермента (более чем в 10 раз относительно ВГН) следует отменить лечение. Повышение активности КФК при лечении Аторисом следует принимать во внимание при дифференциальной диагностике ретростернальных болей.

    Аторис содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы.

    Использование в педиатрии

    Эффективность и безопасность применения препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет недостаточно изучены.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    Аторис не оказывает влияния на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами.

    Передозировка

    Симптомы:

    • не сообщалось о случаях передозировки аторвастина. Возможно развитие миопатии с последующими рабдомиолизом и острой почечной недостаточностью (редкий, но тяжелый побочный эффект), следствием рабдомиолиза также может быть гиперкалиемия.

    Лечение:

    • в случае передозировки следует принять меры, направленные на предупреждение дальнейшего всасывания препарата (промывание желудка, прием активированного угля или слабительных средств). Необходимо обеспечить клинический мониторинг и поддержание жизненно важных функций организма.

    При развитии миопатии с последующими рабдомиолизом и острой почечной недостаточностью препарат следует немедленно отменить, ввести диуретик и раствор натрия гидрокарбоната. При необходимости следует провести гемодиализ. При развитии гиперкалиемии требуется в/в введение хлорида или глюконата кальция, инфузия глюкозы с инсулином, использование калиевых ионообменников, а в тяжелых случаях – проведение гемодиализа. Поскольку аторвастатин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, гемодиализ малоэффективен.

    Лекарственное взаимодействие

    Одновременное применение Аториса с циклоспорином, антибиотиками (эритромицин, кларитромицин, хинупристин/далфопристин), ингибиторами ВИЧ-протеазы (ампренавир, индинавир, ритонавир), противогрибковыми средствами (флуконазол, итраконазол, кетоконазол), с нефазодоном может приводить к повышению содержания аторвастатина в сыворотке крови, что повышает риск возникновения миопатии с рабдомиолизом и почечной недостаточности. Все эти препараты являются ингибиторами изофермента CYP3А4, который участвует в метаболизме аторвастатина в печени. Риск этого осложнения возрастает также при одновременном применении аторвастатина с производными фиброевой кислоты и ниацина.

    Одновременный прием аторвастатина с фенитоином, который является индуктором изофермента CYP3А4, может приводить к уменьшению эффективности аторвастатина.

    При совместном приеме антациды (суспензия гидроксидов магния и алюминия) снижают содержание аторвастатина в плазме крови на 35%, что, однако, не оказывает существенного влияния на его эффективность.

    При одновременном приеме аторвастатина с колестиполом концентрация аторвастатина в плазме понижается на 25%, но терапевтический эффект комбинации выше, чем эффект одного аторвастатина.

    У пациентов, одновременно получающих 80 мг аторвастатина и дигоксин, содержание дигоксина в плазме возрастает примерно на 20%. Больных получающих данную комбинацию препаратов следует наблюдать.

    При совместном приеме аторвастатина с пероральными контрацептивами (комбинация норэтиндрона и этинилэстрадиола) возможно усиление всасывания контрацептивов и повышение их концентрации в плазме крови.

    Одновременный прием аторвастатина с варфарином может усиливать в первые дни действие варфарина на показатели свертывания крови (уменьшение протромбинового времени). Этот эффект исчезает после 15 дней совместного приема указанных препаратов. Рекомендуется мониторинг протромбинового времени на начальном этапе совместного лечения аторвастатином и варфарином.

    Употребление сока грейпфрута во время применения аторвастатина может приводить к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови.

    Аторис

    Цены Аторис в аптеках

    Аторис инструкция

    Фармакотерапевтическая группа:

    Cтрана происхождения:

    Категория:

    От чего:

    Активное вещество:

    • Гиперлипидемия: — первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия (II тип по Фредриксону); — комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (IIa и IIb типы по Фредриксону); — дисбеталипопротеинемия (III тип по Фредриксону) (в качестве дополнения к диете); — семейная эндогенная гипертриглицеридемия (IV тип по Фредриксону), резистентная к диете; — гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: — первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ИБС, но имеющих несколько факторов риска ее развития: возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкий уровень Хс-ЛПВП в плазме крови, генетическая предрасположенность, в т.ч. на фоне дислипидемии; — вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя
    • — заболевания печени в активной стадии (в т.ч. активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит); — печеночная недостаточность; — цирроз печени различной этиологии; — повышение активности печеночных трансаминаз неясного генеза; — заболевания скелетных мышц; — беременность; — период лактации (грудное вскармливание); — возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлена); — повышенная чувствительность к компонентам препарата. Препарат не назначают женщинам репродуктивного возраста, не использующим адекватные методы контрацепции. Препарат содержит лактозу, поэтому не рекомендуется пациентам с галактоземией или синдром нарушенного всасывания глюкозы/галактозы, дефицитом лактазы. С осторожностью следует назначать препарат при алкоголизме, заболеваниях печени в анамнезе.
    • Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, с фаской. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, на изломе – белая масса с шероховатой поверхностью
    • 1 таб. аторвастатин кальция 31.08 мг,что соответствует содержанию аторвастатина 30 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 175.24 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 52.5 мг, гипролоза – 6 мг, кроскармеллоза натрия – 15 мг, кросповидон тип А – 15 мг, полисорбат 80 – 680 мкг, натрия гидроксид – 1.5 мг, магния стеарат – 3 мг. Состав пленочной оболочки: опадрай II HP 85F28751 белый – 9 мг (поливиниловый спирт – 3.6 мг, титана диоксид (Е171) – 2.25 мг, макрогол 3000 – 1.82 мг, тальк – 1.33 мг). аторвастатин (в форме кальциевой соли) 10 мг Вспомогательные вещества: повидон, натрия лаурилсульфат, кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, магния стеарат. Состав оболочки: Опадрай II HP 85F28751 белый (поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрогол 3000, тальк). аторвастатин (в форме кальциевой соли) 20 мг Вспомогательные вещества: повидон, натрия лаурилсульфат, кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, магния стеарат. Состав оболочки: Опадрай II HP 85F28751 белый (поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрогол 3000, тальк). аторвастатин (в форме кальциевой соли) 40 мг Вспомогательные вещества: повидон, натрия лаурилсульфат, кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, магния стеарат. Состав оболочки: Opadry White Y-1-7000 (гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол 400).
    • 10 мг 10мг 20 мг 20мг 30 мг 40 мг
    • Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до 1/1000 до 1 /10 000 до
    • Атомакс, Липримар, Липтонорм, Тулип, Торвакард

    Гиполипидемический препарат из группы статинов.

    Основным механизмом действия аторвастатина является ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту. Это превращение является одним из ранних этапов в цепи синтеза холестерина (Хс) в организме. Подавление синтеза Хс приводит к повышенной реактивности рецепторов ЛПНП в печени и внепеченочных тканях. Эти рецепторы связывают частицы ЛПНП и удаляют их из плазмы крови, что приводит к снижению уровня Хс-ЛПНП в крови.

    Антиатеросклеротический эффект препарата проявляется воздействием аторвастатина на стенки сосудов и компоненты крови. Аторвастатин подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста внутренней оболочки сосудов. Под действием аторвастатина улучшается эндотелий-зависимое расширение кровеносных сосудов. Аторвастатин снижает содержание общего Хс, ЛПНП, аполипопротеина В, ТГ. Вызывает повышение содержания Хс-ЛПВП и аполипопротеина А.

    Действие Аториса развивается через 2 недели после начала приема препарата, максимальный эффект достигается через 4 недели.

    Аторис

    Заказать Аторис в аптеках Москвы.

    Инструкции:

    • Аторис, Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, KRKA d.d., Словения
    • Аторис, Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, KRKA d.d., Словения
    • Аторис, Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, КРКА-РУС, ООО, Россия

    Аторис, Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

    Торговое название

    Латинское название

    Регистрационный номер

    Фармакологическая группа

    Гиполипидемическое средство, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы.

    C.10.A.A Ингибиторы ГМГ-КoA-редуктазы
    C.10.A.A.05 Аторвастатин

    Действующее вещество (МНН)

    Лекарственная форма

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

    Описание

    Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.
    Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

    Состав

    1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 10 мг содержит:
    Действующее вещество: аторвастатин кальция – 10.36 мг (эквивалентно аторвастатину – 10 мг).
    Вспомогательные вещества: повидон-К25 – 5.8 мг, натрия лаурилсульфат – 2.9 мг, кальция карбонат – 31.84 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 29 мг, лактозы моногидрат – 57.125 мг. кроскармеллоза натрия – 7.25 мг, магния стеарат – 0.725 мг.
    Оболочка пленочная: Опадрай II HP 85F28751 белый* – 4.35 мг.
    1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 20 мг содержит:
    Действующее вещество: аторвастатин кальция – 20.72 мг (эквивалентно аторвастатину – 20 мг).
    Вспомогательные вещества: повидон-К25 – 11.6 мг, натрия лаурилсульфат – 5.8 мг, кальция карбонат – 63.68 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 58 мг, лактозы моногидрат – 114.25 мг, кроскармеллоза натрия – 14.5 мг, магния стеарат – 1.45 мг.
    Оболочка пленочная: Опадрай II HP 85F28751 белый* – 8.7 мг.
    * – Опадрай II HP 85F28751 белый состоит из: поливиниловый спирт – 3.48 мг, титана диоксид (E171) – 2.18 мг, макрогол-3000 – 1.76 мг, тальк – 1.28 мг.

    Форма выпуска и упаковка

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг и 20 мг.
    По 10 таблеток в блистер (контурную ячейковую упаковку) из комбинированного материала полиамид/ алюминиевая фольга/ПВХ-алюминиевая фольга (Cold forming OPA/Al/PVC-Al).
    По 1, 3, 6 или 9 блистеров (контурных ячейковых упаковок) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
    При упаковке на российских предприятиям ООО КРКА-РУС и ЗАО Вектор-Медика
    По 1, 3, 6 или 9 блистеров (контурных ячейковых упаковок) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

    Условия хранения

    Хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.

    Срок годности

    2 года. Не использовать после истечения срока годности.

    Условия отпуска

    Владелец РУ

    КРКА д.д. Ново место, АО

    Производитель

    KRKA d.d., Словения

    Представительство

    Фармакологические свойства

    Аторвастатин (активное вещество препарата Аторис) – гиполипидемическое средство из группы статинов.
    Основным механизмом действия аторвастатина является ингибирование активности 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А (ГМГ-КоА) редуктазы, фермента, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту. Это превращение является одним из ранних этапов в цепи синтеза холестерина в организме. Подавление синтеза холестерина аторвастатином приводит к повышенной реактивности рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в печени, а также во внепеченочных тканях. Эти рецепторы связывают частицы ЛПНП и удаляют их из плазмы крови, что приводит к снижению концентрации холестерина (Хс) ЛПНП (Хс-ЛПНП) в крови.
    Антиатеросклеротический эффект аторвастатина является следствием его воздействия на стенки сосудов и компоненты крови. Аторвастатин подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием аторвастатина улучшается эндотелийзависимое расширение кровеносных сосудов, снижается концентрация Хс-ЛПНП, аполипопротеина В, триглицеридов (ТГ), происходит повышение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП) и аполипопротеина А.
    Аторвастатин снижает вязкость плазмы крови и активность некоторых факторов свертывания и агрегации тромбоцитов. Благодаря этому аторвастатин улучшает гемодинамику и нормализует состояние свертывающей системы.
    Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы также оказывают действие на метаболизм макрофагов, блокируют их активацию и предупреждают разрыв атеросклеротической бляшки.
    Как правило, терапевтический эффект аторвастатина развивается после двух недель применения препарата Аторис, а максимальный эффект достигается через четыре недели.
    Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижает риск развития ишемических осложнений (в т.ч. смерть от инфаркта миокарда) на 16%, риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда – на 26%.

    Фармакокинетика

    После приема препарата Аторис абсорбция аторвастатина высокая, примерно 80% всасывается из желудочно-кишечного тракта. Степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Время достижения максимальной концентрации (Тmах), в среднем, 1 – 2 часа. У женщин Тmах выше на 20%, а площадь под кривой концентрация-время (AUC) – ниже на 10%. Различия фармакокинетики аторвастатина у пациентов по возрасту и полу незначительные и не требуют коррекции дозы препарата Аторис. У больных с алкогольным циррозом печени Тmах в 16 раз выше нормы. Прием пищи несколько снижает скорость и длительность абсорбции аторвастатина (на 25% и 9% соответственно), однако снижение концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности (Хс-ЛПНП) сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи.
    Биодоступность аторвастатина низкая (12%), системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и первичным прохождением через печень. Средний объем распределения аторвастатина – 381 л. Более 98% аторвастатина связывается с белками плазмы крови. Аторвастатин не проникает через гематоэнцефалический барьер.
    Аторвастатин метаболизируется преимущественно в печени под действием изофермента ЗА4 цитохрома Р450 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированные метаболиты, продукты бета-окисления), которые обусловливают примерно 70% ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, на протяжении 20 – 30 часов.
    Период полувыведения (Т1/2) аторвастатина 14 часов. Выводится в основном с желчью (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции, не выводится в ходе гемодиализа). Примерно 46% аторвастатина выводится через кишечник и менее 2% – почками.
    Особые группы пациентов
    Дети
    Исследования фармакокинетики аторвастатина у детей не проводились.
    Пациенты пожилого возраста
    Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) и AUC аторвастатина у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) на 40% и 30%, соответственно, выше таковых у взрослых пациентов молодого возраста (клинического значения не имеет).
    Нарушение функции почек
    Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы препарата Аторис у пациентов с нарушением функции почек не требуется.
    Нарушение функции печени
    Концентрация аторвастатина значительно повышается (Сmах – примерно в 16 раз, AUC – примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс В по классификации Чайлд-Пью).

    Показания

    Показания для применения препарата Аторис:
    – первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия (II тип по Фредриксону);
    – комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (IIа и IIb типы по Фредриксону);
    – дисбеталипопротеинемия (III тип по Фредриксону) – в качестве дополнения к диете;
    – семейная эндогенная гипертриглицеридемия (IV тип по Фредриксону), резистентная к диете;
    – гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения;
    – профилактика сердечно-сосудистых заболеваний:
    * первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но имеющих несколько факторов риска ее развития: возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкий уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП) в плазме крови, генетическая предрасположенность, в том числе на фоне дислипидемии;
    * вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

    Противопоказания

    – повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата Аторис;
    – заболевания печени в активной стадии (в т.ч. активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит);
    – цирроз печени любой этиологии;
    – повышение активности печеночных трансаминаз неясного генеза более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы;
    – заболевания скелетных мышц;
    – беременность;
    – период грудного вскармливания;
    – возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата Аторис не установлены);
    – дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

    С осторожностью

    Препарат Аторис применяют с осторожностью:
    – алкоголизм;
    – заболевания печени в анамнезе.

    Беременность и грудное вскармливание

    Препарат Аторис противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. Результаты исследований аторвастатина на животных свидетельствуют о том, что риск для плода может превышать любую возможную пользу для матери. У женщин репродуктивного возраста, не использующих надежные методы контрацепции, применение препарата Аторис не рекомендуется. При планировании беременности, необходимо прекратить применение препарата Аторис, по крайней мере, за 1 месяц до запланированной беременности.
    Сведений о выделении аторвастатина с грудным молоком нет. Однако, у некоторых видов животных сходна концентрация аторвастатина в сыворотке крови и в молоке лактирующих животных. При необходимости применения препарата Аторис в период лактации, во избежание риска развития нежелательных явлений у грудных детей, грудное вскармливание необходимо прекратить.

    Способ применения и дозы

    До начала применения препарата Аторис пациент должен быть переведен на диету, обеспечивающую снижение концентрации липидов в крови, которую необходимо соблюдать в течение всей терапии препаратом. Перед началом терапии следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также терапией основного заболевания.
    Препарат Аторис принимают внутрь, независимо от приема пищи. Доза варьирует от 10 мг до 80 мг 1 раз в сутки и подбирается с учетом исходной концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности (Хс-ЛПНП), цели терапии и индивидуального терапевтического эффекта. Препарат Аторис можно принимать однократно в любое время суток, но в одно и то же время каждый день. Терапевтический эффект отмечается после двух недель лечения, а максимальный эффект развивается через четыре недели. Поэтому дозировку не следует изменять раньше, чем через четыре недели после начала применения препарата в предыдущей дозе. В начале терапии и/или во время увеличения дозы необходимо каждые 2 – 4 недели контролировать концентрацию липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу.
    Первичная (гетерозиготная наследственная и полигенная) гиперхолестеринемия (тип IIа) и смешанная гиперлипидемия (тип IIb)
    Лечение начинают с рекомендуемой начальной дозы 10 мг, которую увеличивают после четырех недель в зависимости от реакции пациента. Максимальная суточная доза составляет 80 мг.
    Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия
    Диапазон доз такой же, как и при других типах гиперлипидемии. Начальная доза подбирается индивидуально в зависимости от выраженности заболевания. У большинства пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией оптимальный эффект наблюдается при применении препарата Аторис в суточной дозе 80 мг (однократно).
    Препарат Аторис применяется в качестве дополнительной терапии к другим методам лечения (плазмаферез) или как основное лечение, если терапия с помощью других методов невозможна.
    Особые группы пациентов
    У пациентов пожилого возраста и у пациентов с заболеваниями почек дозу препарата Аторис изменять не следует.
    Нарушение функции почек не оказывает влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения концентрации Хс-ЛПНП при применении аторвастатина, поэтому изменение дозы препарата Аторис не требуется.
    У пациентов с нарушениями функции печени необходима осторожность (в связи с замедлением выведения аторвастатина из организма). В подобной ситуации следует тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели (регулярный контроль активности аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ)). При значительном повышении активности печеночных трансаминаз доза препарата Аторис должна быть уменьшена или лечение должно быть прекращено.
    Применение в комбинации с другими лекарственными средствами
    При необходимости одновременного применения с циклоспорином суточная доза препарата Аторис не должна превышать 10 мг.
    Рекомендации для определения цели лечения
    А. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину NCEP, США

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: