Метотрексат при псориазе: схема лечения, отзывы врачей, инструкция

Метотрексат при псориазе: схема лечения, отзывы врачей, инструкция

Ацитретин представляет собой основной активный метаболит этретината — ароматический ретиноид с медленной фазой терминальной элиминации продолжительностью несколько месяцев.
Ацитретин обладает сниженной липофильностью и укороченным периодом полувыведения (50 час вместо 80 сут, как у этретината). Эти свойства могут быть важны для женщин детородного возраста, поскольку ретиноиды высокотератогенны, однако у некоторых пациентов обнаружен обратный метаболизм ацитретина в этретинат, в связи с чем следует избегать беременности по меньшей мере в течение 2 лет с момента приема ацитретина, как и его предшественника этретината.

Ацитретин в дозах 0,5-1 мг/кг используют для лечения псориаза, особенно эритродермальной и генерализованной пустулезной форм. При хронических псориатических бляшках требуются более высокие дозы, но все большее распространение получает комбинированная терапия с использованием псоралена в сочетании с УФ-лучами A (PUVA) или УФ-лучами В (UVB).

Ацитретин обладает узким терапевтическим интервалом и в дозах

1 мг/кг нередко вызывает побочные эффекты — сухость губ, глаз и слизистых оболочек, шелушение ладоней и стоп, чувство жжения кожи, выпадение волос, носовые кровотечения и паронихия. При появлении этих симптомов необходимо ограничить дозу препарата. К более серьезным побочным эффектам относятся скелетномышечные изменения, напоминающие диффузный идиопатический скелетный гиперостоз, поэтому в случае длительного применения до начала лечения, а затем в ходе лечения периодически следует проводить радиографический скрининг.

Если пациенты не переносят обычные терапевтические дозы ацитретина, следует назначить комбинированную терапию. Ацитретин используют в сочетании с дегтем, дитранолом, UVB и PUVA. В тяжелых случаях можно применить комбинацию с метотрексатом, однако эти лекарственные средства потенциально способны к взаимодействию, следствием чего может быть повышение уровня метотрексата в крови и сочетанное токсическое действие на печень. Тем не менее иногда приходится продолжать применение ацитретина, пока не проявится терапевтический эффект метотрексата, а это может произойти через 6-8 нед.

Имеются данные о том, что при лечении изотретиноином или этретинатом у пациентов иногда исчезают опухоли, такие как солнечные кератозы, кератоакантома, веррукозоподобная эпидермодисплазия, базальноклеточная эпителиома и лейкоплакия. Использование ретиноидов для предотвращения кожных опухолей у пациентов группы высокого риска (например, имеющих пигментную ксеродерму или перенесших трансплантацию органов) служит предметом текущих исследований.

Метотрексат оказывает сильное антимитотическое действие на кератиноциты, ингибируя синтез ДНК путем конкурентного подавления активности дигидрофолатредуктазы. В дозах, используемых для лечения псориаза (прием 1 раз в неделю), метотрексат ингибирует также хемотаксис нейтрофилов. Пациенты, принимающие метотрексат, должны полностью отказаться от алкоголя. До лечения и в ходе лечения метотрексатом необходимо исследовать функции почек, печени и костного мозга; следует обратить внимание на возможность потенциального лекарственного взаимодействия.
Для лечения псориаза используют также инфликсимаб и этанерцепт, ингибирующие ФНО-а.

Алефацепт представляет собой препарат димера иммуноглобулина G1, действующий как антагонист на CD2 или Т-клетки. Его вводят в/в в дозе 7,5 мг. Т1/2 составляет 267 час.
При псориазе часто бывает эффективной UVB-терапия. Некоторым пациентам необходимо более сильное воздействие — фотохимиотерапия PUVA. Псоралены — фотоактивированные химические вещества, которые включаются в ДНК, образуя циклобутановые аддукты с пиримидиновыми основаниями при последующем воздействии УФ-лучей А. Это лежит в основе фотохимиотерапии PUVA — метода лечения псориаза, грибовидного микоза и, возможно, витилиго.

Метотрексат таблетки : инструкция по применению

Описание

Таблетки двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой: дозировкой 2,5 мг – желтого цвета, дозировкой 5 мг – оранжевого цвета.

Состав

Каждая таблетка содержит активное вещество: метотрексат – 2,5 мг или 5 мг; вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, повидон К-25, кальция стеарат, картофельный крахмал; оболочка: Опадрай желтый или Опадрай оранжевый*.

Состав Опадрай желтого: поливиниловый спирт, частично гидролизованный, макрогол/полиэтиленгликоль, хинолиновый желтый алюминиевый лак (Е-104), FD&C желтый № 6 / солнечный закат желтый FCF алюминиевый лак (Е-110), тальк, титана диоксид, железа оксид желтый (Е-172).

Состав Опадрай оранжевого: поливиниловый спирт, частично гидролизованный, макрогол/полиэтиленгликоль, FD&C желтый № 6 / солнечный закат желтый FCF алюминиевый лак (Е-110), тальк, титана диоксид, железа оксид желтый (Е-172), FD&C голубой № 2 / индигокармин алюминиевый лак (Е-132).

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые средства. Антиметаболиты.

Код АТС: L01BA01.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Противоопухолевое, цитостатическое средство группы антиметаболитов-аналогов фолиевой кислоты. Ингибирует дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных).

Читайте также:
Крапива для потенции у мужчин: рецепты для повышения эрекции и противопоказания

Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз (в S-фазе). Особо чувствительны к действию метотрексата ткани с высокой пролиферацией клеток: опухолевая ткань, костный мозг, клетки эпителия слизистых оболочек, эмбриональные клетки. Наряду с противоопухолевым обладает иммуносупрессивным действием.

Показания к применению

Метотрексат является антагонистом фолиевой кислоты и классифицируется как антиметаболит и цитотоксический агент.

Метотрексат используется для лечения взрослых с тяжелыми, активными, классическими или определенной локализации ревматоидными артритами, которые не реагируют или нетерпимы к обычной терапии.

Метотрексат также используется в лечении тяжелого, неконтролируемого псориаза, который не реагирует на другие виды терапии.

Метотрексат используется для получения регресса в широком диапазоне опухолевых заболеваний, включая острые лейкозы, неходжкинские лимфомы, остеогенную саркому, саркомы мягких тканей и солидные опухоли, особенно опухоли молочной железы, легких, головы и шеи, мочевого пузыря, шейки матки, яичников и карциномы яичка.

Способ применения и дозы

Препарат принимается внутрь.

Дозировка для лечения ревматоидного артрита:

Взрослым с тяжелыми, активными, классическими или определенной локализации ревматоидными артритами, которые не реагируют или нетерпимы к обычной терапии, метотрексат следует назначать в дозе 7,5 мг, перорально, один раз в неделю. В предписании рецепта обязательно должен быть определен конкретный день недели приема препарата.

Метотрексат следует использовать с особой осторожностью у пожилых пациентов, должно быть рассмотрено уменьшение дозировки лекарственного средства.

Безопасность и эффективность применения у детей не установлены, за исключением химиотерапии рака.

Дозировка для лечения псориаза:

Для лечения тяжелых форм псориаза рекомендуется принимать препарат в дозе 10-25 мг, перорально, один раз в неделю. Дозировка должна быть скорректирована в зависимости от реакции пациента и гематологической токсичности. В предписании рецепта обязательно должен быть определен конкретный день недели приема препарата.

Дозировка для лечения рака:

За неделю до начала лечения рекомендуется тестовая доза 5-10 мг, парентерально, для выявления индивидуальных побочных эффектов.

Рекомендованы разовые дозы, не превышающие 30 мг/м 2 , на период не более 5 дней. Между процедурами приема препарата рекомендуется период отдыха, продолжительностью не менее двух недель, для того, чтобы костный мозг мог восстановиться до уровня нормального функционирования.

Дозы, превышающие 100 мг, как правило, вводятся парентерально и должен быть использован инъекционный препарат. Дозы свыше 70 мг/м 2 не должны вводиться без прикрытия лейковорином или количественного определения сывороточных уровней метотрексата после 24-48 часов приема препарата.

Если метотрексат применяют в составе комбинированной химиотерапии, доза должна быть уменьшена, принимая во внимание любую перекрестную токсичность других лекарственных средств.

Побочное действие

Возникновение и тяжесть нежелательных явлений зависит от дозы и частоты приема метотрексата. Поскольку тяжелые побочные реакции могут возникать даже при низких дозах, пациенты нуждаются в регулярном контроле с короткими интервалами. Большинство нежелательных явлений обратимо при раннем выявлении. Тем не менее, некоторые из серьезных побочных реакций, перечисленных ниже, могут привести к внезапной смерти в очень редких случаях.

При появлении нежелательных явлений следует уменьшить дозу или приостановить лечение и принять ответные меры (см. раздел «Передозировка»). Терапия метотрексатом может быть возобновлена с осторожностью после тщательной оценки ее необходимости и с повышенной бдительностью к возможному повторению токсичности.

Миелосупрессия и воспаление слизистых оболочек являются, как правило, дозозависимыми токсическими эффектами. Их тяжесть зависит от дозы, способа и продолжительности использования метотрексата. Воспаление слизистой оболочки появляется через 3-7 дней после использования метотрексата, лейкопения и тромбоцитопения может развиться через 4-14 дней после начала применения метотрексата. Миелосупрессия и воспаление слизистой оболочки, как правило, обратимы в течение 14 дней у пациентов с ненарушенными механизмами восстановления. Наиболее часто сообщалось о следующих неблагоприятных реакциях: тромбоцитопения, лейкопения, стоматит, боль в животе, анорексия, тошнота и рвота (особенно в первые 24-48 ч после введения метотрексата), снижение клиренса креатинина, а также увеличение печеночных ферментов – АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы и билирубина.

Частота побочных реакций указана в порядке убывания и классифицирована следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,

Противопоказания

Метотрексат противопоказан при следующих состояниях:

– значительные нарушения функции печени (уровень билирубина > 85,5 мкмоль/л);

– нарушение функции почек (клиренс креатинина

Читайте также:
Как избавиться от аллергии на собак – полезные рекомендации для детей и взрослых

Передозировка

Симптомы: специфические симптомы отсутствуют. Диагностируется по содержанию метотрексата в плазме.

Лечение: немедленное введение кальция фолината для нейтрализации миелотоксического действия метотрексата (внутрь, в/м или в/в). Доза кальция фолината должна быть по меньшей мере равна дозе метотрексата, ее необходимо ввести в течение первого часа; последующие дозы вводят по мере надобности. Увеличивают гидратацию организма, проводят ощелачивание мочи во избежание выпадения в осадок препарата и его метаболитов в мочевых путях.

Меры предосторожности

Не следует подвергать незащищенную кожу слишком длительному солнечному облучению или злоупотреблять лампой УФО (возможна реакция фотосенсибилизации). Необходим отказ от иммунизации (если она не одобрена врачом) в интервале от 3 до 12 месяцев после приема препарата; др. членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита (избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот).

Следует избегать зачатия во время лечения метотрексатом и после него (мужчинам – 3 месяца после лечения, женщинам – не менее одного овуляционного цикла). После проведения курса лечения метотрексатом рекомендуется применение кальция фолината для уменьшения токсических эффектов высоких доз препарата. Для своевременного выявления симптомов интоксикации необходимо контролировать состояние периферической крови (количество лейкоцитов и тромбоцитов: сначала через день, затем каждые 3-5 дней в течение первого месяца, затем 1 раз в 7-10 дней, в период ремиссии – 1 раз в 1-2 недели), активность печеночных трансаминаз, функцию почек, периодически проводить рентгеноскопию органов грудной клетки. Контроль состояния костномозгового кроветворения рекомендуется проводить до лечения, 1 раз в период лечения и по окончании курса. При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать, вследствие высокого риска развития геморрагического энтерита и прободения стенки кишечника.

Метотрексат потенциально может привести к развитию симптомов острой или хронической гепатотоксичности (в т. ч. к фиброзу и циррозу печени). Хроническая гепатотоксичность обычно развивается после длительного применения метотрексата (обычно в течение 2 или более лет) или достижения общей кумулятивной дозы не менее 1,5 г и может привести к неблагоприятному исходу. Гепатотоксический эффект может быть также обусловлен отягощенным сопутствующим анамнезом (алкоголизм, ожирение, сахарный диабет) и старческим возрастом. Для объективизации функции печени наряду с биохимическими параметрами рекомендуется проведение биопсии печени перед началом или через 2-4 месяца после начала лечения; при общей кумулятивной дозе 1,5 г и после каждых дополнительных 1-1,5 г. При умеренном фиброзе печени или любой степени цирроза терапию метотрексатом отменяют; при фиброзе легкой формы обычно рекомендуют повторную биопсию через 6 мес. Во время первоначальной терапии возможны незначительные гистологические изменения печени (незначительное портальное воспаление и жировые изменения), что не является основанием для отказа или прекращения лечения, но указывает на необходимость соблюдения осторожности при применении препарата.

Сообщалось о возникновении легочного кровотечения при применении метотрексата у пациентов с ревматическими заболеваниями. В случае появления крови в мокроте и кровохаркания необходимо немедленно сообщить об этом врачу.

Применение во время беременности и в период лактации

Исследования выявили тератогенное действие метотрексата, поэтому его не следует применять в период беременности. Пациенты репродуктивного возраста (и женщины, и мужчины) и их партнеры должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами в период лечения и минимум в течение шести месяцев после окончания терапии метотрексатом. Если пациентка или партнерша мужчины, который лечится метотрексатом, все же забеременела, необходимо проконсультироваться со специалистами относительно риска негативного влияния метотрексата на плод. Метотрексат экскретируется в грудное молоко, поэтому кормление грудью во время лечения препаратом следует прекратить.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами

Учитывая возможность появления таких побочных реакций, как головокружение, спутанность сознания и сонливость, при применении метотрексата рекомендовано воздержаться от управления автотранспортом и работы с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Усиленному и пролонгированному действию метотрексата, приводящему к интоксикации, способствует одновременное применение НПВС, барбитуратов, сульфаниламидов, кортикостероидов, тетрациклинов, триметоприма, хлорамфеникола, парааминобензойной и парааминогиппуровой кислот, пробенецида. Повышает концентрацию мочевой кислоты в крови, поэтому при лечении больных с сопутствующей гиперурикемией и подагрой может потребоваться коррекция дозы противоподагрических ЛС (аллопуринол, колхицин, сульфинпиразон); применение урикозурических противоподагрических ЛС может увеличивать риск развития нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты на фоне лечения метотрексатом (предпочтительно использовать аллопуринол). НПВП на фоне высоких доз метотрексата увеличивают концентрацию и замедляют элиминацию последнего, что может привести к смертельному исходу от тяжелой гематологической и желудочно-кишечной интоксикации. Рекомендуется прекратить прием фенилбутазона за 7-12 дней, пироксикама за 10 дней, дифлунисала и индометацина за 24-48 ч, кетопрофена и НПВП с коротким T1/2 за 12-24 ч до проведения инфузии метотрексата в умеренных и высоких дозах и в течение по крайней мере 12 ч (в зависимости от концентрации метотрексата в крови) после ее окончания. Следует соблюдать осторожность при сочетании НПВП с низкими дозами метотрексата (возможно снижение выведения метотрексата почечными канальцами). ЛС, блокирующие канальцевую секрецию (например, пробенецид), повышают токсичность метотрексата за счет уменьшения выведения его почками. Ретиноиды, азатиоприн, сульфасалазин, этанол и др. гепатотоксичные ЛС повышают риск развития гепатотоксичности. Фолат-содержащие ЛС (в т. ч. поливитамины) уменьшают токсическое влияние метотрексата на костный мозг. Аспарагиназа снижает выраженность противоопухолевого действия метотрексата за счет ингибирования репликации клеток. Проведение анестезии с использованием динитрогена оксида может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита. Ацикловир для парентерального применения на фоне интратекального введения метотрексата повышает риск развития неврологических нарушений. Фолиевая кислота и ее производные снижают эффективность. Усиливает действие непрямых антикоагулянтов (производные кумарина или индандиона) и повышает риск кровотечений. Препараты группы пенициллина снижают почечный клиренс метотрексата. При одновременном применении метотрексата и аспарагиназы возможно блокирование действия метотрексата. Неомицин (для приема внутрь) может снижать всасывание метотрексата (для приема внутрь). Препараты, вызывающие патологические изменения крови, усиливают лейкопению и/или тромбоцитопению, если эти препараты оказывают такое же, как и метотрексат, действие в отношении функции костного мозга. Другие препараты, вызывающие угнетение функции костного мозга, или лучевая терапия потенцируют эффект и аддитивно угнетают функцию костного мозга. Возможен синергический цитотоксический эффект с цитарабином при одновременном использовании. У нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с PUVA-терапией (метоксален и УФО), был выявлен рак кожи. Сочетание с лучевой терапией может увеличивать риск угнетения костного мозга. В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса, усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ на введение как живых, так и инактивированных вакцин.

Читайте также:
Болит горло у ребенка? Первая помощь и эффективные методы лечения

Условия хранения

Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °C.

Ассоциировано ли применение метотрексата у пациентов с псориазом, псориатическим артритом и воспалительными заболеваниями кишечника с повышением риска развития заболеваний легких?

Метотрексат является эффективным препаратом для лечения как злокачественных, так и некоторых незлокачественных воспалительных заболеваний. В частности он рекомендован как препарат первой линии у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и псориазом, а также для индукции и поддержания ремиссии у пациентов с болезнью Крона [1, 2, 3].

Метотрексат может быть использован как в монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами, в том числе и с биологическими агентами.

Но при всей эффективности метотрексата надо помнить о зафиксированных случаях легочной токсичности. Распространённость интестинальных заболеваний легких, индуцированных препаратом, точно не известна. Но есть данные, говорящие о 11.6% среди больных с ревматоидным артритом [4].

Недавно опубликованные результаты мета-анализа показали, что у пациентов с ревматоидным артритом, получавших метотрексат, немного, но статистически значимо повышен риск развития инфекционных респираторных осложнений, но не увеличен риск событий неинфекционной природы. Эти данные свидетельствуют о важности проблемы.

С целью определить взаимосвязь между использованием метотрексата и риском развития поражений легких у больных с псориазом, псориатическим артритом и воспалительными заболеваниями кишечника, был проведен мета-анализ с включением рандомизированных клинических исследований (РКИ) продолжительностью 12 недель и более.

Материалы и методы

В анализ включались РКИ, найденные в медицинских базах поиска PubMed, Cochranecentralregisterofcontrolledtrials, и Embase вплоть до 9 января 2014 года.

Критериями включения являлись: определенный дизайн исследований – двойные слепые контролируемые; пациенты с установленным диагнозом псориаза, псориатическим артритом или воспалительным заболеванием кишечника; возраст больных ≥18 лет; длительность применения метотрексата 12 недель и более; число пациентов в исследовании ≥50; сообщения о развитии нежелательных лекарственных реакций со стороны дыхательной системы на фоне метотрексата.

Всего было найдено 3188 стаей, в которых шла речь о применении метотрексата у больных с соответствующим заболеваниями (2968 в PubMed, 162 в Cochranecentralregisterofcontrolledtrials, и 58 в Embase). Из них только 7 публикаций отвечали всем критериям включения в мета-анализ.

Читайте также:
Алоэ с мёдом приготовления лекарства в домашних условиях. Алоэ и мед для желудка, глаз и легких

Общее число участников составило 1640 пациентов: 818 получали метотрексат и 812 – другие препараты (группа сравнения). Период использования препаратов составил от 16 до 52 недель, число участников исследований от 76 до 478. В 5 исследованиях сравнение проводилось с группой плацебо, в одном с группой, где использовались препараты моноклональных антител и в одной – с плацебо и моноклональными антителами.

В общей сложности было зафиксировано развитие 504 побочных реакций со стороны дыхательной системы. Применение метотрексата не повышало общий риск развития респираторных событий по сравнению с плацебо или препаратами моноклональных антител (относительный риск 1.03, 95% CI, 0.90-1.17, I2=0%).

В дополнение к этому не было найдено увеличения риска развития инфекционных поражений дыхательной системы (относительный риск 1.02, 95% CI, 0.88-1.19, I2=0%) и неинфекционных (относительный риск 1.07, 0.58-1.96, I2=0%) на фоне использования метотрексата.

Анализ не выявил летальных исходов, причиной которых являлось поражение легких у пациентов, принимающих метотрексат. В одной из публикаций сообщалось об единичном случае пневмонита, но точно диагноз не был установлен.

Результаты мета-анализа и систематического обзора не подтвердили взаимосвязь между повышением риска развития болезней легких и применением метотрексата у больных с незлокачественными воспалительными заболеваниями (псориазом, псориатическим артритом и воспалительными заболеваниями кишечника).

Источник: Richard Conway, Candice Low, Robert J Coughlan, Martin J O’Donnell, John J Carey. Methotrexate use and risk of lung disease in psoriasis, psoriatic arthritis, and inflammatory bowel disease: systematic literature review and meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ 2015; 350.

1. Gossec L, Smolen JS, Gaujoux-Viala C, Ash Z, Marzo-Ortega H, van der Heijde D, et al. European League Against Rheumatism recommendations for the management of psoriatic arthritis with pharmacological therapies. Ann Rheum Dis. 2012;71:4-12.

2. Gottlieb A, Korman NJ, Gordon KB, Feldman SR, Lebwohl M, Koo JY, et al. Guidelines of care for the management of psoriasis and psoriatic arthritis: section 2. Psoriatic arthritis: overview and guidelines of care for treatment with an emphasis on the biologics. J Am Acad Dermatol. 2008;58:851-64.

3. Dignass A, Van Assche G, Lindsay JO, Lémann M, Söderholm J, Colombel JF, et al. The second European evidence-based consensus on the diagnosis and management of Crohn’s disease: Current management. J Crohns Colitis. 2010 ; 4 : 28 -62.

4. Barrera P, Laan RF, van Riel PL, Dekhuijzen PN, Boerbooms AM, van de Putte LB. Methotrexate-related pulmonary complications in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis . 1994 ; 53 : 434 -9 .

Метотрексат при псориазе: схема лечения и дозировки

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

  • Код по АТХ
  • Действующие вещества
  • Показания к применению
  • Форма выпуска
  • Фармакодинамика
  • Фармакокинетика
  • Использование во время беременности
  • Противопоказания
  • Побочные действия
  • Способ применения и дозы
  • Передозировка
  • Взаимодействия с другими препаратами
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Фармакологическое действие
  • Код по МКБ-10

Метотрексат при псориазе является одним из составляющих звеньев основного лечения заболевания.

Псориаз характеризуется ограниченным или распространенным поражением кожных покровов, развитием воспаления, зуда. В патологический процесс могут вовлекаться как кожные покровы, так и суставы, и даже внутренние органы.

Псориаз считается хроническим заболеванием, которое протекает с периодическими обострениями и стадиями облегчения (ремиссии).

[1], [2], [3], [4]

Читайте также:
Аллергия у кормящей мамы: что делать, какие антигистаминные препараты можно при грудном вскармливании

Код по АТХ

Действующие вещества

Фармакологическое действие

Показания к применению метотрексата при псориазе

Метотрексат применяют для лечения тяжелых форм псориаза. Целью назначения препарата является:

  • ускорение регенерации тканей;
  • остановка развития воспалительной реакции;
  • облегчение движений при псориазе суставов.

Несмотря на то, что Метотрексат – это медикамент из группы цитостатиков, его действие не ограничивается свойствами противоопухолевого препарата. Метотрексат тормозит активное прогрессирование псориаза, облегчает болевой синдром. Чем ранее будет начато лечение, тем эффективнее проявится действие препарата.

Кроме тяжелых форм псориаза, Метотрексат применяют для лечения ревматоидного артрита, при тяжелых микотических поражениях, при трофобластических новообразованиях, при острой форме лимфобластного лейкоза.

[5], [6], [7]

Форма выпуска

Метотрексат – это противоопухолевое средство, которое производится в форме таблеток для употребления внутрь, либо в виде раствора для инъекционного применения (внутримышечные или внутривенные инъекции).

Активный ингредиент препарата – метотрексат – антинеопластическое средство, антиметаболит, структурный аналог фолиевой кислоты.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Фармакодинамика

Метотрексат – это препарат, который относится к группе антиметаболитов и проявляет цитостатическое и иммунодепрессивное действие. Строение этого вещества близко к структурному строению фолиевой кислоты, однако Метотрексат считается её антагонистом. Другие свойства Метотрексат:

  • угнетение преобразования дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту;
  • угнетение выработки ДНК и процесса деления клеток, продукции РНК и протеина.

Наиболее чувствительными к действию препарата являются опухолевые ткани, костный мозг, эпителий и клеточные структуры плода.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Фармакокинетика

После попадания вещества Метотрексат в организм предельное количество препарата обнаруживается спустя примерно 45 минут. Активный компонент беспрепятственно распространяется в тканях и жидкостях организма. В почках остатки препарата обнаруживаются на протяжении нескольких недель, в печени – на протяжении нескольких месяцев.

При введении стандартного количества медикамента Метотрексат не наблюдается его проникновения сквозь гематоэнцефалический барьер.

Процессы метаболизма протекают в основном в печени, с формированием активного вещества – полиглутамата.

Период полувыведения зависит от принятой дозировки Метотрексат, и может составлять от 3-х до 10 часов при приеме небольшого количества препарата, либо от 8 до 15 часов при приеме значительного количества препарата.

Большая часть лекарственного вещества (не менее 90%) выводится из организма посредством почек, и лишь небольшое его количество удаляется с желчью, на протяжении суток.

[23], [24], [25], [26], [27], [28]

Использование метотрексата при псориазе во время беременности

Доказано, что Метотрексат оказывает значительное тератогенное воздействие и может спровоцировать гибель или внутриутробные дефекты плода.

В ситуациях, когда пациентка беременеет в период лечения медикаментом Метотрексат, необходимо поднять вопрос об искусственном аборте, так как опасность поражения плода считается очень вероятной. Обыкновенно, прежде чем приступить к лечению препаратом, женщинам детородного возраста рекомендуют принимать пероральные контрацептивные средства, чтобы избежать возможной беременности.

В период лактации прием Метотрексат также противопоказан, так как препарат имеет свойство попадать в состав грудного молока.

Противопоказания

Метотрексат при псориазе не назначают:

  • во время беременности и грудного кормления;
  • при серьезных патологиях печени и (или) почек;
  • при серьезных нарушениях кроветворения или при значительном падении гемоглобина;
  • при обострении инфекционных патологий;
  • при ВИЧ-инфекции;
  • при склонности к аллергии на метотрексат;
  • в детском возрасте (до 3-х лет).

Метотрексат при псориазе применяют только под постоянным наблюдением доктора в таких ситуациях:

  • при скоплении жидкости в брюшной или плевральной полости;
  • при язве желудка и 12-перстной кишки;
  • при язвенном поражении кишечника;
  • при выраженной дегидратации;
  • при подагре;
  • после проведения облучения или лечения химиопрепаратами;
  • во время вирусных, микробных или грибковых инфекций.

[29], [30], [31], [32]

Побочные действия метотрексата при псориазе

Прием Метотрексат при псориазе может сопровождаться немалым количеством побочных проявлений. Наиболее часто обнаруживаются следующие симптомы:

  • анемия, изменения картины крови;
  • исхудание, приступы тошноты и рвоты, воспалительные изменения слизистых, эрозии и язвы в системе пищеварения;
  • воспаление ткани печени, панкреатит;
  • боли в голове, нарушения сна, нарушение чувствительности в конечностях, судороги;
  • нестабильность эмоционального состояния;
  • конъюнктивит, временное ухудшение зрения;
  • понижение кровяного давления, тромбозы, воспаление перикарда;
  • легочной фиброз, обструкция легких, интерстициальная пневмония;
  • нарушения работы почек, воспаление мочевого пузыря, ухудшение качества спермы, ухудшение либидо, трудности с зачатием, невынашивание беременности;
  • покраснение кожи, угревые высыпания, жжение;
  • боли в суставах, боли в мышцах, остеопороз;
  • аллергия, сепсис, гипергидроз;
  • развитие лимфомы.
Читайте также:
Лечение атеросклероза сосудов головного мозга: эффективные препараты

[33], [34], [35], [36]

Способ применения и дозы

Метотрексат при псориазе принимают в количестве 10-25 мг в неделю, с постепенным повышением дозировки. Начальная доза обычно составляет от 5 до 10 мг один раз в неделю.

Препарат можно принимать перорально, либо в виде внутримышечных или внутривенных инъекций, в зависимости от состояния пациента.

Предельное количество препарата – 30 мг в неделю.

Схема приема метотрексата при псориазе

Схема приема Метотрексата при псориазе должна соответствовать таким правилам:

  • прием очередной дозы следует проводить в одинаковый день недели, в одинаковое время;
  • препарат назначается с постепенным повышением дозировки;
  • в момент, когда клиническое действие Метотрексат станет заметным, переходят к постепенному понижению дозировки, останавливаясь на оптимально низком количестве препарата.

В настоящее время чаще всего применяют такие схемы приема Метотрексат:

  1. Курс приема – 4-6 недель, три раза в неделю в количестве 2,5 мг.
  2. При нарастании и регрессе острых симптомов 1 раз в неделю от 10 до 30 мг. Курс приема – 4-6 недель.

Метотрексат при псориазе лучше принимать до еды, либо через 1-1,5 часа после неё.

[37], [38], [39], [40], [41], [42]

Передозировка

Избыток вещества Метотрексат в крови характеризуется следующими симптомами:

  • резкое и нарастающее исхудание;
  • головокружение, туман перед глазами;
  • депрессивное состояние;
  • коматозное состояние;
  • нарастающая лейкопения.

Для устранения признаков передозировки назначают фолинат кальция, который является веществом, нейтрализующим токсическое влияние Метотрексат.

Фолинат кальция применяют в виде внутривенного вливания, в количестве 75 мг на протяжении 12 часов. После этого переходят на внутримышечное введение вещества, в количестве 12 мг четыре раза с временным промежутком в шесть часов.

При развитии негативных побочных проявлений от лечения препаратом Метотрексат применяют внутримышечное введение фолината кальция в количестве от 6 до 12 мг четырежды с шестичасовым временным промежутком.

[43], [44], [45], [46], [47]

Взаимодействия с другими препаратами

При использовании Метотрексат при псориазе может наблюдаться ослабление естественного иммунного ответа.

Сочетание Метотрексат и введения живых вакцин способно привести к выраженным антигенным реакциям.

Ускорение выведения Метотрексат могут вызывать такие препараты, как салицилаты, сульфаниламиды, антибиотики тетрациклинового ряда, хлорамфеникол, циклофосфамид, снотворные средства.

Метотрексат выводится в основном через почки, поэтому могут возникать взаимодействия с медикаментами, которые выводятся так же. Результатом такого взаимодействия могут стать изменения уровня Метотрексат в крови.

В сочетании с препаратом Пробенецид дозировку Метотрексат снижают.

Метотрексат несовместим с гепатотоксичными и нефротоксичными медикаментами, а также с алкоголем.

Сочетания лекарства Метотрексат и нестероидных противовоспалительных препаратов могут привести к усилению побочных токсических проявлений.

[48], [49], [50], [51], [52], [53]

Условия хранения

Метотрексат сохраняют при умеренной комнатной температуре, не превышающей +25°C, вдали от доступа детей.

[54], [55], [56], [57], [58]

Срок годности

Срок годности медикамента – до 2-х лет.

[59], [60], [61], [62]

Отзывы о приеме Метотрексата при псориазе

Метотрексат – это достаточно сильнодействующий препарат, прием которого имеет свои положительные и отрицательные стороны.

С одной стороны, Метотрексат при псориазе действительно помогает. Этот препарат часто назначают в самых запущенных и сложных случаях заболевания, когда не удается добиться облегчения состояния применением других медикаментов.

С другой стороны, Метотрексат обладает большим списком побочных проявлений. И они отнюдь не безобидные: это может быть поражение дыхательной, сердечно-сосудистой, нервной системы, а также некоторых других органов.

Принимать Метотрексат при псориазе, или нет – это решение должен принимать пациент, проконсультировавшись предварительно с лечащим доктором. Если нет противопоказаний, то можно провести пробный курс лечения препаратом, придерживаясь оптимально эффективной, но минимальной дозировки. При появлении нежелательных симптомов необходимо обязательно сообщить о них врачу – возможно, он изменит дозировку или заменит лекарственное средство на другое, более подходящее для вашего организма.

[63], [64], [65], [66], [67], [68], [69], [70]

Метотрексат: описание, инструкция, цена

Метотрексат – препарат, входящий в группу антиметаболитов и являющийся противоопухолевым средством. Может рассматриваться в качестве одного из аналогов фолиевой кислоты. Оказывает на организм иммуносупрессивное и цитотоксичное действие. Способствует ингибированию дигидрофолатредуктазы, оказывая блокирующее воздействие на восстановительные процессы дигидрофолатов, стремящихся к переходу в тетрагирофолат. Замедляет синтез и репарацию ДНК, а также останавливает клеточный митоз на стадии S-фазы. Благодаря тому, что пролиферация злокачественных клеточных тканей происходит значительно быстрее нормальной, метотрексат способен препятствовать их развитию, при этом сохраняя нормальное функционирование здоровых клеток.

Читайте также:
Ампициллин (Ampicillin) в таблетках. Цена, инструкция по применению взрослым, детям, аналоги, от чего помогает

Состав и форма выпуска

Существуют различные формы выпуска метотрексата, употребление которых зависит от врачебного назначения:

  1. Раствор для совершения внутренних инъекций при помощи шприца. В одном флаконе препарата содержится: 10 либо 50 мг действующего вещества – метотрексата; вспомогательные элементы, к числу которых относятся хлорид и гидроксид натрия, а также вода для инъекций.
  2. Концентрированный состав для приготовления растворов с последующим вливанием (инфузией). В одном флаконе препарата содержится: 100 либо 500 мг действующего вещества – метотрексата; вспомогательные элементы – гидроксид натрия и вода для инъекций.
  3. Таблетки для перорального употребления. В одной таблетке содержится от 2,5 до 10 мг метотрексата, а также вспомогательные элементы: моногидрат лактозы, кукурузный крахмал, целлюлоза микрокристаллическая, коллоидный диоксид кремния, магния стеарат.

Чтобы узнать минимальную стоимость метотрексата в аптеках, нужно заранее уточнить, какой именно вид препарата вам требуется.

Показания к применению

Исследования доказали эффективность использования препарата в ходе лечения различных заболеваний, таких как:

  • онкологические заболевания груди, шеи и головы;
  • хорионкарцинома матки;
  • нейролейкоз;
  • стероидозависимая бронхиальная астма;
  • хронические язвенные колиты;
  • трофобластические опухоли;
  • болезнь Крона, синдромы Сезари (эритродермия), Фелти и Рейтера;
  • тяжелые формы грибовидного микоза;
  • псориатический и ревматоидный артрит;
  • острый лимфобластный лейкоз;
  • неходжкинские лимфомы.

Кроме того, метотрексат является эффективным средством, которое предотвращает отторжение и реакцию типа «трансплантат против хозяина».

Побочные эффекты и противопоказания

Метотрексат категорически не рекомендуется применять при беременности и иммунодефиците. Интенсивность развития и степень проявления побочных эффектов определяется длительностью и объемами принимаемого препарата. К числу возможных негативных реакций относятся заболевания различных систем жизнедеятельности организма, в том числе пищеварительной (диарея, панкреатит, болезни печени), мочеиспускательной (цистит, болезни почек), кровеносной и нервной. Также возможно нарушение нормальной работы репродуктивных функций, в том числе сбой менструального цикла у женщин и импотенция у мужчин.

Также возможно проявление аллергических и дерматологических реакций, в числе которых: возникновение чувства озноба, снижение устойчивости иммунитета к вирусным инфекциям, высыпания на коже (акне), фурункулёз, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, повышенная фоточувствительность и нарушения кожной пигментации.

Специфика применения

Купить метотрексат в Красноярске, Казани или любом другом городе РФ можно в обычной аптеке. При этом нужно учитывать, что до начала лечения больной должен пройти полное медицинское обследование, позволяющее выявить наличие возможных противопоказаний. Использование препарата должно проходить в строгом соответствии с врачебными рекомендациями, определяющими дозу и периодичность приема.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Во время прохождения курса приема метотрексата рекомендуется исключить употребление гепатоксичных препаратов, поскольку сочетание с ними значительно повышает риск поражения печени. При комбинированном лечении следует принимать каждый препарат в назначенное время. Запрещается удваивать дозу в случае пропуска времени приема. Перед началом курса необходимо получить полную консультацию у лечащего врача.

Условия продажи

Препарат доступен в свободной продаже и не требует врачебного предписания.

Условия хранения

Метотрексат следует хранить не более трёх лет с даты выпуска, в недоступном для детей сухом и теплом месте при температуре не выше 25 град. С. После истечения срока годности препарат должен быть утилизирован – его использование может быть опасным для здоровья пациента.

Применение метотрексата и фотодинамической терапии у пациентов с тяжелыми формами псориаза, получающих генно-инженерные препараты

Цель исследования — изучение эффективности и безопасности применения метотрексата и фотодинамической терапии у пациентов с развившимся «эффектом ускользания» на фоне терапии блокаторами фактора некроза опухоли ɑ. Представлены результаты применения метотрексата в дозе 20 мг в неделю и фотодинамической терапии (курс из пяти процедур) у 10 пациентов, получающих терапию инфликсимабом на фоне вторичной неэффективности. Мониторинг пациентов соответствовал стандартам ведения больных на биологической терапии. Эффективность оценивалась по данным динамики индексов PASI, BSA, ДИКЖ. В результате исследования было показано, что в случае развития резистентности при применении препаратов биологической терапии (блокаторы ФНО-α) целесообразно назначение метотрексата в дозе 20 мг в неделю на протяжении до шести месяцев. У пациентов с недостаточным эффектом метотрексата (снижение PASI менее чем на 75%) целесообразным является включение в терапевтический комплекс фотодинамической терапии курсом пять процедур. Комбинированное применение биологической терапии и метотрексата (+ФДТ) в лечении больных вульгарным псориазом с «эффектом ускользания» способствует выраженному регрессу клинических симптомов и позволяет контролировать процесс, что подтверждается динамикой индексов PASI, BSA и ДИКЖ.

Читайте также:
Депантол: для чего назначают (свечи), показания, отзывы

The use of methotrexate, and photodynamic therapy in patients with severe psoriasis treated with genetically engineered drugs

The study of the efficacy of methotrexate and photodynamic therapy in patients with the «escape effect» during therapy with blockers of tumor necrosis factor ɑ. The results of the use of methotrexate in doses of 20 mg/week and photodynamic therapy (5 sessions) in treatment of 10 patients receiving biologic agent and develop «escape effect». Monitoring of patients comply with the standards of management of patients on biological therapy. The study shows that in the case of the development of resistance when applying preparations of biological therapy is useful purpose methotrexate dose 20 mg/week for up to 6 months. Patients with insufficient effect of methotrexate (PASI reduction of less than 75%) is the inclusion of appropriate therapeutic range photodynamic therapy (5). The combined use of methotrexate, photodynamic therapy and biologic therapy in the treatment of patients with psoriasis vulgaris «escape effect» contributes to the pronounced regression of clinical symptoms and allows you to control the process, as evidenced by the dynamics of the index PASI, DLQI and the BSA.

Псориаз относится к хроническим воспалительным дерматозам и встречается у 2% населения планеты. Исследования последних десятилетий позволяют предположить, что данное заболевание носит системный характер, когда в патологический процесс, помимо кожи, могут вовлекаться другие органы и системы. Подтверждением данного факта можно считать наличие псориатического артрита и ониходистрофий, а также данные о взаимосвязи псориаза гладкой кожи и коморбидных состояний, которые не только чаще встречаются при псориазе, но и оказывают взаимно отягощающее влияние.

Применительно к псориазу гладкой кожи у 80% пациентов он протекает в виде ограниченных форм, в то время как у 20% диагностируются тяжелые формы. При этом степень тяжести определяется не только распространенностью процесса BSA > 10 баллов, но и определенной локализацией в так называемых «трудных» участках кожи — лицо, кисти и стопы, гениталии, когда кожные высыпания в значительной степени отрицательно влияют на качество жизни больных, их повседневное функционирование, а также имеют тенденцию к торпидному, постоянно рецидивирующему течению [12].

Сложные патогенетические механизмы развития псориаза и различные клинические формы заболевания диктуют необходимость индивидуального подхода в выборе и рационального использования методов лечения. Современные рекомендации по лечению больных псориазом подразумевают три основных принципа достижения конечных целей:

• строгое соблюдение стандартов, основанных на высокой доказательной базе;

• регулярный мониторинг эффективности терапевтических мероприятий;

• своевременная коррекция лечения, если терапевтические цели не достигаются.

Лечение пациентов с тяжелым псориазом подразумевает использование системных методов: ультрафиолетовой терапии (УФВ 311 нм, СФТ, ПУВА), цитостатических препаратов (метотрексат), ретиноидов (неотигазон), иммуносупрессоров (циклоспорин). При неэффективности стратегия ведения больных псориазом включает комбинированные и сочетанные методики, что позволяет повысить эффективность, уменьшить эффективную дозу лекарственных препаратов, увеличить период ремиссии, осуществлять длительный контроль над заболеванием и в конечном итоге улучшить качество жизни больных.

Использование метотрексата в лечении псориаза и псориатического артрита

Полный текст:

  • Аннотация
  • Об авторах
  • Литература
  • Cited By

Аннотация

Ключевые слова

Об авторах

Литература

Frederiksson T., Pettersson U. Severe psoriasis oral therapy with a new retinoid. Dermatologica 1978;157:238-44.

Haustein U.F., Rytter M. Methotrexate in psoriasis: 26 years’ experience with low-dose long-term treatment. J Eur Acad Derm Ven 2000;14:382-38.

Бадокин В.В., Корсакова Ю.Л. Интенсивная терапия псориатического артрита.

Влияние на основные синдромы заболевания. Науч-практич ревматол 2006;4:70-9.

Alarcon G.S. Psoriatic arthritis, methotrexate and liver toxicity. J Clin Rheum 2001;7:213-4.

Edmundson W.F., Guy W.B. Treatment of psoriasis with folic acid antagonists. AMA Arch Derm 1958;78:200-3.

Читайте также:
Долфин - инструкция по применению порошка для быстрого устранения насморка и восстановления носового дыхания

Ritchlin C.T., Kavanaugh A., Gladman D.D. et al. Treatment recommendations for psoriatic arthritis. Ann Rheum Dis 2009;68:1387-94.

Black R.L., O’Brain W.M., van Scott E.J. et al. Methotrexate therapy in psoriatic arthritis: double-blind study on 21 patients. JAMA 1964;189:743-7.

Cronstein B.N. The mechanism of action of methotrexate. Rheum Dis Clin North Am 1997;23:739-55.

Cutolom М., Straub R.R. Antiinflammatory mесhanisms of methotrexate in rheumatoid arthritis. Аnn Rheum Dis 2001;60:729-35.

Gomez-Vaquero С., Rodriguez-Moreno J., Ros S. et al. Termination of disease-modifying drugs in psoriatic arthritis: study of 109 courses of treatment. Вг J Rheum 1996;36:564-7.

Grospham J., Weinblatt M.E. Methotrexate: mechanism of action. Pharmacokinetics, clinical indications, and toxicity. Curr Opin Rheum 1991;3:363-8.

Kremer J. M. Toward a better understanding of methotrexate. Arthr Rheum 2004;50:1370-82.

Chan E.S.L., Cronstein B.N. Molecular action of methotrexate in inflammatory disease. Arthr Res Ther 2002;4:266-73.

Cronstein B.N. Low-doses methotrexate: a mainstay in the treatment of rheumatoid arthritis. Pharmacology Rev 2005;57:163-72.

Matherly L.H., Wong S.C., Angeles S.M. et al. Distribution of the reduced folate carrier (RFC) versus the high affinity membrane folate binding protein (mFBP) in human tumors and tissues. Proc Am Assoc Cancer Res 1994;35:307-15.

Antony A.C. The biological chemistry of folate receptors. Blood 1992;79:2807-20.

Jolivet J., Schilsky R.L., Bailey B.D. et al. Synthesis, retention and biological activity of methotrexate polyglutamates in cultured human breast cancer cells. J Clin Invest 1982;70:351-60.

Nesher G., Moore T.L. The in vitro effects of methotrexate on peripheral blood lymphocytes: modulation by methyl-donors and spermidine. Arthr Rheum 1990;32:954-9.

Nesher G., Osborn T.G., Moore T.L. In vitro effects of methotrexate on polyamine levels in lymphocytes from rheumatoid arthritis patients. Clin Exp Immunol 1996;14:395-9.

Nesher G., Osborn T.G., Moore T.L. Effect of treatment with methotrexate, hydroxychloroquine, and prednisolon on lymphocytes polyamine levels in rheumatoid arthritis: correlation with the clinical response and rheumatoid factor synthesis. Clin Exp Rheum 1997;15:343-7.

Abraham A.K., Pihl A. Role of polyamines in macromolecular synthesis. Trends Biochem Sci 1981;6:106-7.

Furumitsu Y., Yokioka K., Kojima A. et al. Levels of urinary polyamines in patients with rheumatoid arthritis. J Rheum 1993;20:1661-5.

Yokioka K., Wakitani S., Yukioka M. et al. Polyamine levels in synovial tissue and synovial fluids of patients with rheumatoid arthritis. J Rheum 1992;19:689-92.

Kavanaugh A., Ritchlin C. Systematic review of treatments for psoriatic arthritis: an evidence based approach for treatment guidelines. J Rheum 2006;33(7):1417—21.

Ceponis A., Kavanaugh A. Use of methotrexate in patients with psoriatic arthritis. Clin Exp Rheum 2010;28;5(Suppl 61):132-7.

Roenigk H.H., Maibach H.I., Weinstein G.D. Use of methotrexate in psoriasis. Arch Derm 1972;105:363-5.

Kragbhalle K., Zachariae Е., Zacharlae H. Methotrexate in psoriatic arthritis: А retrospective study. Acta Derm Ven 1983;63:165-7.

Espinoza L.R., Zakraoui L., Espinoza C.G. Psoriatic arthritis: clinical response and side effects to Methotrexate therapy. J Rheum 1992;19:872-7.

Espinoza L.R., Cuellar M.L. Psoriatic arthritis: Management. In: J.R Klippel, Р.А. Dieppe (Eds). Rheumatology. Mosby, 1998;6:23-6.

Singh Y.N., Verma К.К., Kumar А., Malavita A.N. Methotrexate in psoriatic arthritis. J Assoc Рhysic India 1994;23:860-2.

Morison W.L., Momtaz K., Parrish J.A., Fitzpatrick T.B. Combined methotrexate-PUVA therapy in the treatment of psoriasis. J Am Acad Derm 1982;6:46-51.

Nyfors A., Brodthagen H. Methotrexate for psoriasis in weekly oral doses without any adjunctive therapy. Dermatologica 1970;140:345-55.

Frederiksson T., Pettersson U. Severe psoriasis oral therapy with a new retinoid. Dermatologica 1978;157:238-44.

Pathirana D., Ormerod A.D., Saigag P. et al. European S3-guidelines on systemic treatment of psoriasis vulgaris. J Eur Acad Derm Ven 2009;23:1-70.

Wilikens R.F., Williams H.U., Ward J.R. еt al. Randomized, double-blind, рlасеbo-controlled trial of low-dose pulse methotrexate in psoriatic arthritis. Arthr Rheum 1984;27:376-81.

Van Dooren-Greebe R.J., Kupers A.L., Mulder J. et al. Methotrexate revised: effects of long-term treatment in psoriasis. Br J Derm 1994;130:204-10

Flytstrom I., Stenberg B., Svensson A., Bergbrant I.M. Methotrexate vs Cyclosporine in psoriasis: effectiveness, quality of life and safety. Br J Derm 2008;158:116-21.

Читайте также:
Контрастный душ для ног при варикозе - как правильно принимать?

Saurat J.H., Stingl G., Dubertret L. et al. Efficiacy and safety results from the randomized controlled comparative study of adalimumab vs metotrexate vs placebo in patients with psoriasis (CHAMPION). Br J Derm 2008;158:588-96.

Link А.А., Kino Т., Worth J.A. et al. Ligand-аctivation of the adenosine А2а receptors inhibits IL-12 production by human monocytes. J Immunol 2000;164:436-42.

Pioro M.H., Cash J.M. Treatment of refractory psoriatic arthritis. Rheum Dis Clin North Am 1995;21(1):129-49.

Zachariae H., Zachariae E. Methotrexate treatment of psoriatic arthritis. Acta Derm Ven 1987;67:270-3.

Lacaille D., Stein H.B., Raboud J., Klinlhoff A.V. Longterm therapy of psotiatic arthritis: intramuscular gold or methotrexate? J Rheum 2000;27:1922-7.

Abu-Shakra M., Gladman D.D., Thorne J.C. et al. Long-term methotrexate therapy in psoriatic arthritis: clinical and radiological outcome. J Rheum 1995;22:241-5.

Ricci M., De Marco G., Desiati F. et al. Long-term survival of methotrexate in psoriatic arthritis. Reumatismo 2009;61 (2):125—31.

Kingsley G.H., Packham J.C., McHugh N.J. et al. Methotrexate is not disease modifying in psoriatic arthritis: a new treatment paradigm is required. Annual meeting of the British Society for Rheumatology, 2010.

Scarpa R., Peluso R., Atteno M. et al. The effectiveness of a traditional therapeutical approach in early psoriatic arthritis: Results of a pilot randomized 6-month trial with methotrexate. Clin Rheum 2008;27:823-6.

Ranza R., Marchesoni A., Rosetti A. et al. Methotrexate in psoriatic polyarthritis. J Rheum 1993;20:1804-5.

Kingsley G.H., Kowalczyk A., Taylor H. et al. A randomized placebo-controlled trial of methotrexate in psoriatic arthritis. J Rheum 2012;51(8):1368—77.

Lie E., Van der Heijde D., Uhlig T. et al. Effectiveness and retention rates of methotrexate in psoriatic arthritis in comparison with methotrexate-treated patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2010;69:671-6.

Baranauskaite A., Raffayova H., Kungurov N. et al. Infliximab plus methotrexate is superior to methotrexate alone in the treatment of psoriatic arthritis in methotrexatenaive patients: the RESPOND study. Ann Rheum Dis 2012;71(4):541-8.

Gladman D.D., Ang M., Su L. et al. Cardiovascular morbidity in psoriatic arthritis. Ann Rheum Dis 2009;68:131-5.

Choi H.K., Hernan M.A., Seeger J.D. et al. Methotrexate and mortality in patients with rheumatoid arthritis: a prospective study. Lancet 2002;359:1173-7.

Spadaro A., Riccieri V., Sili-Scavaili А. et al. Comparison of сycloporin А and methotrexate in the treatment of psoriatic arthritis: А one-year prospective study, Clin Ехр Rheum 1995;13:589-93.

Jones G., Crotty M., Brooks P. Interventions for psoriatic arthritis. Cochrane Database Syst Rev 2000;2. CD000212.

Marguerie L., Flipo R.M., Grasdel B. et al. Use of disease-modifying antirheumatic drugs in patients with psoriatic arthritis. Joint Bone Spine 2002;69:275-81.

Wollina U., Stander К., Вarta U. Toxicity of methotrexate treatment in psoriasis and psoriatic arthritis shortand long-term toxicity in 104 patients. Clin Rheum 2001;406:10-15.

Lie E., van der Heijde D., Uhlig T. et al. Effectiveness and retention rates of methotrexate in psoriatic arthritis in comparison with methotrexate-treated patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2010;69 (4):671-6.

Grismer L.E., Gill S.A., Harris M.D. Liver biopsy in psoriatic arthritis to detect methotrexate hepatotoxicity. J Clin Rheum 2001;7:224-7.

Taylor W.J., Korendowych E., Nash P. et al. Drug use and toxicity in psoriatic disease: focus on methotrexate. J Rheum 2008;35 (7):1454-7.

Gossec L., Smolen J., Gaujoux-Viala C. et al. European League Against Rheumatism recommendations for the management of psoriatic arthritis with pharmacological therapies. Ann Rheum Dis 2012:71(1):4—12.

Для цитирования:

Коротаева Т.В., Насонов Е.Л., Молочков В.А. Использование метотрексата в лечении псориаза и псориатического артрита. Современная ревматология. 2013;7(2):45-52. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2013-2381

For citation:

Korotaeva T.V., Nasonov E.L., Molochkov V.A. Use of methotrexate in the treatment of psoriasis and psoriatic arthritis. Modern Rheumatology Journal. 2013;7(2):45-52. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/1996-7012-2013-2381


Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: