Гормонотерапия при раке простаты: антиандрогенные препараты, эффективность терапии в зависимости от степени рака

Гормональное лечение рака предстательной железы

Рецензент материала

Профессор Капранов С.А. — Доктор медицинских наук, дважды Лауреат Государственных Премий Правительства Российской Федерации в области науки и техники, Лауреат Премии Ленинского Комсомола, автор более 350 научных работ по медицине, 7 монографий, и 10 патентов на изобретения по медицине, за 30 лет личного опыта провел более чем 10 000 различных эндоваскулярных операций

Рак простаты – один из самых акутальныхвопросов современной онкомедицины. Ключевая проблема заключается в том, что по уровню летальности злокачественные образования, формирующиеся на предстательной железе, занимают 2-3 место среди прочих видов онкологии. План лечения рака предстательной железы определяет исключительно профильный специалист. Часто обращаются к гормональной разновидности медикаментозной терапии. Подробнее о нюансах и особенностях гормонального лечения рака предстательной железы узнайте из этой статьи.

Причины появления опухолей

Однозначного ответа о том, каковы причины, по которым формируется рак предстательной железы, до сих пор не существует. Можно выделить массу провоцирующих факторов, которые статистически имеют место в жизни мужчин, страдающих от онкологии с такой локализацией. В этот перечень входит:

  • возраст более 60-65 лет;
  • генетическая предрасположенность (особые отклонения в структуре ДНК);
  • случаи заболевания по мужской линии семьи (считается, что в этом случае риск образования рака простаты в 10 раз выше);
  • случаи образования злокачественных опухолей молочной железы по женской линии;
  • нарушенный режим питания, несоблюдение диеты, преобладание в рационе животных жиров;
  • приём тестостерона в лечебных целях (зачастую ошибочное назначение, ведущее к поражению простаты);
  • дефицит витаминов и микроэлементов в организме;
  • проведение вазэктомии (перевязка или усечение семявыносящего канала);
  • вредные привычки.

Внимание! Рекомендуется не только отказаться от животных жиров, но и насытить свой ежедневный рацион соей, фитоэстрогенами, изофлавоноидами, токоферолом, селеном и каротиноидами.

Показания к гормональному лечению

Не всегда гормональная терапия рака простаты является действенным методом. Дать корректное назначение может только лечащий врач, имеющий полное представление о клинической картине ведомого пациента. Востребована гормонотерапия среди мужчин, чей возраст превышает 67-70 лет. Также прибегают к гормональному типу лечения на следующих стадиях развития образования:

  • на 1-й стадия;
  • при невозможности хирургического лечения;
  • в случае серьезных противопоказаний к использованию химической терапии;
  • при вторичном образовании раковых очагов, рецидиве поражения;
  • при нежелании пациента проводить простатэктомию или пользоваться лучевой терапией, если образование не метастазировало за пределы простаты;
  • на 3-4 стадии, когда опухоль находится не только в железе и за её пределами, но и метастазировала в другие органы;
  • после хирургического вмешательства в целях замедления развития раковых очаговых, возникших из-за попадания клеток злокачественного образования на близлежащие органы;
  • при повышенном уровне ПСА (простатический специфический антиген) – более 25 нг/мл;
  • в сочетании с лучевой терапией или после её проведения для достижения оптимального эффекта;
  • перед и после проведения простатэктомии;
  • при необходимости контроля за развитием поражения простаты.

Статистически наибольшая эффективность у лечения рака простаты при помощи радикальной простатэктомии с полным иссечением предстательной железы. Однако оперативные процедуры не всегда возможны, как и альтернативная им терапия (химическая, лучевая). Фактически гормонотерапией пользуются как методом, который, если и не помогает излечить рак простаты, то хотя бы продлевает жизнь пациенту.

Разновидности гормонотерапии

Ранее лечение рака простаты посредством гормонального контроля заключалось в проведении двусторонней орхиэктомии (удаление яичек) – это позволяло снизить уровень тестостерона в организме (считается, что именно переизбыток этого гормона в организме является одной из причин рака предстательной железы). Современная онкомедицина исключает необходимость операции, т.к. можно использовать специальные медикаменты, понижающие уровень тестостерона до необходимого в целях лечения.

В здоровом мужском организме содержание тестостерона составляет от 300 до 1000 нг/дл. Медикаментозно этот уровень может быть понижен до 50 нг/дл, но зачастую медики стремятся к минимально возможному уровню гормона – 20-30 нг/дл. Рассмотрим подробнее, какие виды гормональных препаратов используются при лечении поражения простаты.

Агонисты ЛГРГ

Освобождающий лютеинизирующий гормон (ЛГРГ) – это пептидный гормон, направляющий химическую реакцию к мозговым клеткам, вызывая продукцию тестостерона. Агонисты данного гормона отвечают за блокировку его функций, соответственно предотвращая выработку тестостерона половой системой.

Данные медикаментозный вариант лечения является одним из самых распространенных и востребованных при борьбе с раком предстательной железы. Выпускается необходимый препарат не в таблеточном, а в жидком ампульном виде для введения через мышечные или жировые ткани, поскольку пептиды растворяются в ЖКТ, не достигая цели.

Введение препарата осуществляется раз в месяц, либо для его автоматической подачи в организм используется специальный имплантат, вводимый под кожу. В этом случае вещество поступает в организм медленно, а установленный элемент заменяется раз в полгода или год.

Стоит отметить, что в первые 3-4 недели после первичного введения агонистов ЛГРГ уровень тестостерона возрастает, вызывая обострение симптоматики рака предстательной железы. При сильном болевом синдроме или выявлении активного роста опухоли за пределы простаты врач может назначить вспомогательный курс антиандрогенов. Со временем дискомфорт и плохое самочувствие уйдут, а уровень тестостерона начнет снижаться, что и требуется для эффективного лечения.

Побочные эффекты от гормонотерапии с использованием агонистов ЛГРГ:

  • пониженное сексуальное влечение;
  • гинекомастия (рост молочных желез);
  • болевой синдром в грудном отделе;
  • снижения мышечной массы на фоне увеличения веса;
  • ощущение усталости и общей слабости в теле;
  • снижение уровня «хорошего» холестерина.

Крайне популярно при терапии рака с помощью агонистов ЛГРГ использовать схему дискретного дозирования. Суть такого лечения заключается в периодической приостановке введения препаратов и последующем возобновлении. Статистика показывает, что выраженность побочных эффектов при таком подходе уменьшается. Однако преимущества и эффективность такой терапии не изучены до конца.

Читайте также:
Абсорбенты: названия препаратов и их использование для очищения организма. Польза абсорбентов при отравлении

Антагонисты ЛГРГ

В сравнении с агонистами данный вид препаратов используется крайне редко. На данный момент является изученной и производимой лишь одна форма такого медикамента для гормонотерапии – дегареликс (отечественный вариант – «Фирмагон»). В онкомедицине к нему обращаются преимущественно на 3-4 стадии развития рака предстательной железы с метастазированием в костную ткань. Медикамент позволяет предотвратить компрессию спинного мозга, вызываемую сдавливанием опухолью.

Антагонист ЛГРГ не повышает уровень тестостерона, а симптоматика, которой сопровождается рак простаты, блокируется. Первичная доза составляет 2 шприца по 120 мг, а потом 80 мг через 1 месяц. В дальнейшем процедура повторяется раз в месяц.

Зачастую побочные эффекты такой гормонотерапии:

  • анемия;
  • понос;
  • тошнота;
  • рвота;
  • головная боль;
  • бессонница;
  • кожные покраснения и боль в месте укола.

Случаев передозировки препаратом не выявлено.

Антиандрогены

Это препараты периферического действия, которые блокируют продукцию мужских гормонов надпочечниками. Стоит отметить, что действующие компоненты антиандрогенов вызывают минимум побочных эффектов в сравнении с другими препаратами, используемыми при лечении посредством гормонотерапии. Однако эффективность данных средств снижается, если рак предстательной железы начинает распространяться в ближайшие органы и ткани.

Первичный эффект от использования в сочетании с агонистами ЛГРГ – это сильнейшее увеличение уровня тестостерона в организме, что приводит к росту предстательной железы в размерах и усложнению мочеиспускательного процесса. Если рак простаты метастазировал в костную ткань, то использование антиандрогенов усиливает болевой синдром в костях, повышает риск получения травмы, перелома или ущемления нервных окончаний.

Если же проводить гормонотерапию попеременно, сначала используя антиандрогенные медикаменты, а затем переходя на агонисты ЛГРГ, то количество побочных эффектов уменьшится. Как показывает практика, если от использования антиандрогенов нет эффекта, то временное прекращение лечения способствует улучшению самочувствия пациента. Медицинская терминология определяет для такого состояния название «андрогенное отторжение».

Эстрогены

Синтетически выведенный гормон эстроген (он является сугубо женским) может быть использован в гормонотерапии при лечении у мужчин рака предстательной железы. Снижение уровня тестостерона в этом случае происходит за счет принудительного выделения лютеинизирующего вещества гипоталамусом. Даже при допустимой дозировке в 3-5 мг эстрогеносодержащие препараты провоцируют образование хронических патологий сердечно-сосудистой системы, а также увеличивают риск сердечного приступа.

В качестве защитной меры для организма пациента в процессе лечения медики снижают дозировку до суточного приёма в 1 мг. Но при этом уже через 6-12 месяцев тестостерон вновь начинает накапливаться в организме, что сводит борьбу с раком предстательной железы на нет, если положительный эффект от проводимого лечения не был достигнут ранее.

Орхиэктомия

Если всё же врач прибегает к использованию орхиэктомии, то проводится оперативное вмешательство с иссечением яичек. На их место для сохранения эстетичности в мошонку могут быть помещены искусственные заменители (имплантаты). Подобная операция эффективно уменьшает уровень тестостерона в организме. Вся процедура занимает около 1,5 часа и небольшого реабилитационного периода вплоть до снятия швов со сделанных ранее надрезов. При всей радикальности операции у неё те же побочные эффекты, что и агонистов ЛГРГ.

Однако, как уже было сказано ранее, оперативное вмешательство – это не безальтернативный вариант. Современные медикаментозные подходы к лечению поражения предстательной железы достаточно эффективны. От них отказываются в случае нехватки финансов или продолжительного отсутствия положительных результатов. Также орхиэктомия назначается пожилым пациентам, которые не могут посещать медкабинет с целью проведения гормональной терапии (введения препаратов по графику).

Сочетанная блокировка андрогенов

Гормональная терапия при раке, проводимая по этому принципу, заключается в одновременном приёме медикаментов, воздействующих на мозговую активность и периферически на функционал надпочечников. Тестостерон не только перестаёт вырабатываться, но и прекращает действовать непосредственно в простате. Однако количество побочных эффектов от такого метода лечения превышает его положительные качества. Выраженными проявлениями зачастую являются: отсутствие сексуального желания, импотенция, понос, тошнота, дисфункция печени.

Общие побочные эффекты гормональной терапии

Помимо того, что у конкретных методов имеются собственные недостатки, стоит указать на те проявления, которые могут формироваться при приёме любых медикаментов. К ним относятся:

  • чувство повышенной температуры тела, сменяющееся ощущением озноба;
  • различный уровень снижения сексуального желания и нарушения потенции вплоть до полной её потери;
  • развитие сахарного диабета;
  • нарушение работы ЖКТ;
  • дестабилизация памяти;
  • слабость и вялость;
  • ожирение;
  • риск формирования тромбофлебита;
  • остеопороз с возможными беспричинными механическими повреждениями вплоть до переломов;
  • нарушенные обмен веществ и метаболизм, ведущие к наращиванию объемов жировой ткани и уменьшению мышечной массы;
  • негативное воздействие на сердечно-сосудистую систему с появлением риска приступов и скачками давления.

Однако столь широкий перечень побочных эффектов проявляется в полном объеме крайне редко. Грамотно спланированный процесс лечения, построенный на использовании оптимальных медикаментозных средств, имеет предельно высокую эффективность и даёт положительные результаты в борьбе со злокачественной опухолью. Однако полного выздоровления посредством терапии добиться крайне сложно, если быть точнее, то она должна применяться в комплексе с другими современными методами лечения.

Зачастую гормональную терапию используют для замедления интенсивности развития онкологического образования. Она необходима для контроля над онкологической патологией и сохранения привычного режима жизнедеятельности пациента. С помощью терапии можно повышать эффективность других методов, либо просто продлевать срок жизни для мужчины, чей клинический случай является бесперспективным в ракурсе полного выздоровления.

Прогноз и оценка эффективности метода

Когда онкологическое поражение только диагностируется, прогноз может быть рассчитан исходя из результатов дифференцирования выявленного новообразования (злокачественное или доброкачественное) и определения стадии его развития. Для мужчин с опухолью М1 (1-2 стадия) уровень выживаемости составляет от 28 до 53 месяцев. Для малой доли пациентов (7%), прошедших курс терапии при раке простаты, он составляет более 10 лет.

Читайте также:
Метипред при беременности : эффективность и способы применения

Важно! «Уровень выживаемости» – это не термин, который становится приговором. Это срок, который прошел с момента прохождения лечебного курса конкретным пациентом. По истечению данного срока он был снят с учета, потому в историю болезни записывается обозримый период жизни.

Прогнозировать перспективы развития опухоли и лечебного воздействия на неё можно, основываясь на следующие показатели:

  • постоянно контролируемый уровень ПСА;
  • баллы по шкале Глисона;
  • интенсивность метастазирования в другие органы и ткани;
  • наличие симптоматики, связанной с поражением костной ткани.

В случае местно-распространенного развития рака выживаемость составляет более 10 лет.

Именно уровень ПСА является контрольным значением. Нормальным уровнем его понижения спустя 1,5-2 месяца после того, как было начато гормональное лечение рака предстательной железы, является значение в 1/10 нг/мл. Однако и при уровне в 5/10 нг/мл можно рассчитывать на благоприятный прогноз. Помимо контроля за уровнем ПСА многое зависит от агрессивности злокачественного образования и схематики воздействия метастазов на организм пациента.

Профилактические меры

Завершение лечебного курса – это не последняя стадия борьбы с заболеванием. В случае со злокачественными опухолями необходимо предотвращать возможный рецидив, контролируя каждый свой шаг вне стен медицинского учреждения. К набору профилактических мероприятий, которые назначаются мужчинам, прошедшим один из вышеперечисленных лечебных курсов, относятся:

  • Сбалансированная диета. Ранее говорилось о необходимости снижения объемов употребления жирной пищи. Также рекомендуется максимально отказаться от соли и различных специй.
  • Витамины и минералы. Ежедневное меню пациента должно пополниться овощами, фруктами, молочной продукцией. Следует прибегнуть к дроблению пищи и употреблению её мелкими порциями, но при этом увеличить количество приёмов в течение дня. Потеря или снижение аппетита не должны становиться причиной отказа от питания. Установленный режим необходимо соблюдать на постоянной основе.
  • Для предотвращения образования остеопороза медики назначают витаминсодержащие продукты и препараты – пациенту крайне необходимы кальций и витамин D. Многие специалисты самостоятельно разрабатывают оптимальный рацион, дополняя его набором медикаментов профилактической направленности.
  • Отказ от вредных привычек. Курение и употребление алкоголя должны стать табу для пациента и, желательно, его ближайшего круга общения.
  • Также необходимо исключить употребление кофеиносодержащих напитков.
  • Должен быть установлен четкий режим дня с регулярным отдыхом и прогулками на свежем воздухе, а также почасовым приёмом пищи.
  • Любые физические упражнения должны проводиться без перенапряжения и только после реабилитационного периода, если борьба с раковым образованием осуществлялась посредством хирургического вмешательства.
  • Во время прогулок желательно передвигаться пешком, постоянно увеличивая преодолеваемое в течение дня расстояние.
  • Ежедневно необходимо выпить 2 литра жидкости.

Мужчина также должен быть ограждён от стресса и нервного перенапряжения. Осторожность в целях предотвращения механических повреждений также должна стать ключевым принципом жизнедеятельности.

Обращение в Центр эндоваскулярной хирургии

Медицинский центр профессора Капранова – это профильное учреждение, где помощь может получить любой онкобольной. Обращение к нашим специалистам гарантирует вам качественную диагностику с точным дифференцированием и определением стадии развития опухоли. Врачи центра находят индивидуальный подход к каждому пациенту, формируя оптимальный план лечебных курсов. При этом хирургическое вмешательство не назначается никогда, если существует возможность альтернативного подхода к борьбе с раковым образованием.

Изучите внимательно наш сайт, ознакомившись с ключевыми особенностями работы центра. Прочитайте и другие статьи, чтобы узнать о методах онкомедицины. Имейте представление о наших возможностях. Многое о нас можно узнать из отзывов других пациентов, прошедших лечебные курсы у медиков центра. Можно оставить собственный комментарий, если у вас уже сложилось впечатление о нас.

Ответственность и профессионализм – это лишь малая часть достоинств наших врачей и медперсонала. Всем обратившимся гарантируются выгодные условия и комфорт пребывания в центре. Будьте здоровы, а мы вам в этом поможем, исходя из особенностей и потребностей каждого пациента!

Основные направления деятельности центра эндоваскулярной хирургии а также другие популярные материалы:
Эмболизация маточных артерий в гинекологии
ЭМА в Москве
Эмболизация сосудов аденомы простаты

Гормонотерапия при раке простаты

Гормонотерапия при раке простаты ещё несколько лет назад была предпочтительным методом лечения пожилых мужчин и даже при раннем раке составляла конкуренцию радикальным способам — хирургии и лучевой терапии.

Недавнее изучение эффективности адъювантного (профилактического) эндокринного воздействия показало, что ведущий критерий гарантированной результативности гормонотерапии — низкий уровень ПСА не оправдал клинических надежд, а стандартные показания к использованию гормональных средств при раке простаты нуждаются в коррекции.

Что такое гормональная терапия?

С онкологической позиции гормональная терапия — подавление продукции стимулирующих рост и развитие рака собственных гормонов или ограничение их доступа в раковые клетки. Науке неизвестно, что подвигает нормальные клетки предстательной железы к злокачественному перерождению, тем не менее в большинстве случаев у пожилых отмечается позитивный отвечает на гормональное воздействие. В противовес этому у молодых мужчин, доля которых неуклонно увеличивается, заболевание чаще не реагирует на блокаду гормонального воздействия. Ранее не отзывавшуюся на гормональное влияние карциному предстательной железы называли гормонорефрактерной, сегодня отдано предпочтение термину «кастрационно-рефрактерный рак».

Ведущий механизм лечебного эндокринного воздействия при раке простаты — снижение уровня тестостерона в клетках железы за счёт уменьшения его продукции яичками или блокадой его проникновения внутрь клетки.

Читайте также:
Инфаркт кишечника: признаки и симптом, причины, бывает ли инфаркт тонкого кишечника

Лечение рака простаты гормонотерапией

Гормонотерапия не считается радикальным воздействием, то есть неспособна излечить от злокачественного заболевания, но на длительный срок останавливает прогрессию опухоли.

  • дополняет радикальную операцию, снижая вероятность рецидива заболевания при распространении ракового процесса в лимфоузлы, но на проценте выживаемости через 10 лет после хирургии, как выяснили исследования, отражается мало;
  • используется до операции — неоадъювантно, позволяя уменьшить размеры первичного образования и лимфатических узлов при продвинутой стадии;
  • предваряет и сопровождает дистанционное облучение и брахитерапию, общий срок применения в 3 года существенно улучшает общие результаты лечения;
  • самостоятельно используется при метастатическом варианте или противопоказаниях к радикальным способам лечения, позволяя на годы продлить жизнь без тяжких симптомов болезни;
  • используется вместе с химиотерапией, повышая результативность цитостатиков.

В качестве гормонального воздействия на разных этапах развития простатической карциномы в разных комбинациях можно использовать операцию и пять групп гормональных препаратов.

При простатической карциноме «золотой стандарт» эндокринного воздействия, с которым сравнивают все лекарственные методики, и одновременно самый «древний» — удаление обоих яичек или двусторонняя орхидэктомия. Пугающая пациентов операция одна из самых простых и самых результативных — снижение уровня тестостерона начинается уже во время хирургического вмешательства и через 12 часов в крови концентрация уже минимальна. К кастрации с помощью орхидэктомии прибегают при противопоказаниях к радикальной простатэктомии, для профилактики после операции на железе, при облучении и метастазах. Никакой другой способ не дает такого быстрого результата, эффективность применения достигает 85% без опасности формирования лекарственной устойчивости.

По результату хирургической кастрации равноценно использование синтетических агонистов выделяемого гипоталамусом лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона или ЛГРГ. Агонист ЛГРГ запускает последовательную цепочку биохимических реакций, снижающих выработку тестостерона яичками, что позволило назвать процесс «медикаментозной кастрацией». Правда падение концентрации начинается не сразу, как при орхидэктомии, а только через 3-4 недели и после кратковременного повышения уровня тестостерона с очень неприятными для пациента проявлениями — синдрома вспышки, купируемого приёмом антиандрогенов. Агонист ЛГРГ вводится через каждые 28 дней, растворы трипторелина, бусерилина и лейпрорелина — внутримышечно, гозерилин — в брюшную стенку. Лечение проводится до развития устойчивости и только вместе с приёмом антиандрогенов.

Антагонисты ЛГРГ лишены синдрома вспышки, поскольку включаются в работу уже в гипофизе головного мозга, по эффективности не уступают другим методикам кастрации. Препарат дегареликс вводится только раз в месяц, но обладает неприятными побочными эффектами, самый частый из которых — сильная боль при подкожном введении.

Антиандрогены на поверхности раковой клетки связываются с рецептором, не допуская тестостерон внутрь, опосредовано снижая и выброс ЛГРГ. Представлены тремя нестероидными препаратами — бикалутамидом, нилутамидом и флутамидом, и тремя стероидами, из которых клиническое значением имеет только ципротерон. Различия в строении лекарств не влияют на эффективность, в отличии от спектра побочных реакций. Как правило, используются вместе с агонистами ЛГРГ или после хирургической кастрации, но не исключается и монотерапия. Лечение многолетнее и ежедневное, оптимальная суточная доза набирается за несколько приемов.

Эстрогены были первыми лекарствами в линейке эндокринного воздействия, точка их приложения — блокировка выработки ЛГ и ФСГ, что мешает выработке тестостерона. Эффект эстрогенов сравним с последствиями всех вариантов кастрации, но «первую скрипку» в эстрогенотерапии играет побочное повреждение сердечно-сосудистой системы, что переместило их во вторую линию терапевтического воздействия. Как оказалось, обременительные ежедневные внутримышечные инъекции диэтилстильбэстрола вредят сердцу и сосудам меньше более удобных таблеток.

К препаратам второго ряда отнесён аминоглютетимид, снижающий уровень выработки андрогенов надпочечниками, и требующий обязательного дополнительного приёма глюкокортикоидов для уменьшения побочных эффектов, самое опасное из которых — надпочечниковая недостаточность.

В каких случаях назначают гормонотерапию при раке простаты?

Гормональное лечение возможно при любой стадии рака простаты, как изолированно, так и вместе с радикальными подходами.

Профилактическое использование рекомендуется при высоком риске послеоперационного рецидива, что вероятно после удаления большой первичной опухоли и метастазах более чем в двух лимфоузлах, а также после радикальной лучевой терапии. Гормональные средства не нужны после удаления раннего рака невысокой степени агрессивности, такие пациенты и без дополнительного лечения имеют все шансы жить долго и навсегда забыть про рак.

Очень помогает высокой выживаемости без рецидива присоединение профилактической по задачам гормонотерапии к облучению, эндокринное воздействие продолжается 2-3 года. В качестве адъювантной может использоваться хирургическая кастрация или медикаментозная в комплексе с антиандрогенами, которые начинают принимать загодя — за неделю до агониста ЛГРГ, предотвращая неприятности синдрома вспышки.

Гормонотерапия пациентов с формально операбельным процессом без метастазов, но с тяжкими сопутствующими болезнями, препятствующими хирургии и облучению, позволяет избежать смерти от рака простаты.

При метастатической стадии рака простаты достойной альтернативы гормонам не существует, даже химиотерапия не показывает такой результативности, прогрессирование процесса останавливается на долгие годы и даже десятилетия, позволяя больному активно жить при минимальных проявлениях болезни.

При рецидиве рака простаты лекарственное лечение эндокринными препаратами проводится после облучения или в самостоятельном виде.

Следует уточнить, что даже при резистентном к гормональной терапии раке, дополнение антиандрогенов к химиотерапии помогает пациенту больше, чем одна химиотерапия.

Достоинства гормонотерапии

Достоинство гормональной терапии в её высокой эффективности, до настоящего времени клинические исследования не выявили самого лучшего препарата или комбинации, поэтому для каждого конкретного пациента можно подобрать оптимальное лечение с учётом сопутствующих болезней, доступности лечебного учреждения и финансов пациента.

Читайте также:
Миома матки при беременности: опасно ли это и влияние на плод

Большое достоинство — простота использования пролонгированных форм агонистов и антагонистов ЛГРГ — раз в несколько недель. Таблетированные формы антиандрогенов не «привязывают» больного раком предстательной железы к медицинскому учреждению, как необходимость делать инъекции.

При равной эффективности всех групп гормональных средств неоспоримо достоинство самого доступного варианта — хирургической кастрации, когда «сделал и забыл» и не надо согласовывать график своей жизни с часами работы процедурного кабинета лечебного учреждения и справляться о наличии агониста или антагониста ЛГРГ в аптечном пункте.

Гормональное воздействие не свободно от побочных реакций, но в сравнении с другими методами лечения рака лучше переносится и не мешает активной жизни пациента.

Противопоказания

Гормонотерапия переносится хорошо большинством пациентов, что позволило её сделать альтернативой хирургической операции у очень пожилых или ослабленных хроническими болезнями пациентов.

Противопоказание для хирургической кастрации одно — психологический негатив больного мужчины.

Агонисты ЛГРГ противопоказаны в монорежиме при прогнозировании феномена вспышки — только вместе с антиандрогенами.

Эстрогенотерапия невозможна при заболеваниях сердца и сосудов.Исключается применение только одних антиэстрогенов при первичном раннем раке предстательной железы, поскольку существуют менее токсичные методики. Лучевая терапия при небольшой опухоли простаты, особенно брахитерапия, поможет полному избавлению от болезни, при полном противопоказании к облучению должно проводиться лечение комбинацией гормональных препаратов.

Возможные последствия

Гормональные препараты не столь токсичны, как принято считать, конечно же лечение ими не свободно от побочных реакций, но не таких ярких и тяжких, как последствия противоопухолевых цитостатиков.

Большинство реакций обусловлено снижением выработки половых гормонов, все препараты вызывают:

  • импотенцию (эректильную дисфункцию)
  • снижение полового влечения (либидо)
  • нарушение жирового обмена с исходом в избыточный вес
  • дисгормональный остеопороз
  • приливы и увеличение молочных (грудных) желез — гинекомастию.

К таким последствиям в разном наборе и разной степени выраженности приводят и лекарства, и кастрация — хирургическая и медикаментозная.

Двусторонняя орхидэктомия исключает использование в дальнейшем одной современной методики лечения, снижающей токсические проявления — интермиттирующей андрогенной блокады, когда препараты даются не постоянно, а по схеме.

Антиандрогены неблагоприятно действуют на слизистую желудочно-кишечного тракта, почти также часто, как широко используемые с обезболивающей целью НПВС. Они снижают функциональные возможности печеночных клеток, способны ухудшить состояние сердечно-сосудистой системы, только стероидные препараты наносят урон за счёт эффекта, подобного действию прогестерона, а нестероидные — из-за повышения содержание тестостерона в крови. Наименее токсичный из одногруппников — бикалутамид, при его длительном приёме довольно редки повреждения желудочно-кишечного тракта, но со стороны грудных желез жалоб больше — увеличение их сопровождается болевым синдромом.

Эстрогены «богаты» токсическими реакциями, по частоте и интенсивности опережают все остальные препараты, а также вызывают тяжелые тромбозы. Всё это привело к переводу достаточно эффективных средств в разряд «вторичных», то есть применяемых при исчерпании эффективности лекарств всех остальных групп.

Прогноз и эффективность

Главное последствие гормонотерапии — существенное увеличение продолжительности жизни при практически полном купировании симптомов рака, ни одно злокачественное заболевание не имеет столь «мягкого» и столь долгого течения. Каждый третий пациент с 4 стадией рака с помощью гормонотерапии благополучно переживает первую пятилетку.

За время болезни почти каждому пациенту удаётся получить лечение практически всеми группами лекарственных средств, когда по мере прогрессирования одна линия сменяет другую. Большинству больных проводится не менее 4 комбинаций гормональной терапии — беспрецедентная возможность, недоступная страдающим другими злокачественными процессами.

У каждого шестого с отсутствием эффекта от кастрации приём одних только антиандрогенов позволяет достичь позитивного результата. При прогрессировании на фоне антиандрогенов у каждого третьего мужчины эстрогены способны остановить рост рака. После исчерпания эффекта гормонов остается альтернатива в виде химиотерапии.

Многое определяется возможностями клиники и искусством онкоурологов и химиотерапевтов, умело манипулирующими гормональными препаратами и симптоматическими средствами для купирования осложнений лечения, неизбежных при многолетнем противоопухолевом эндокринном воздействии. Всем пациентам нашей клиники мы помогаем жить активно, как можно лучше и дольше.

Гормонотерапия при раке простаты: антиандрогенные препараты, эффективность терапии в зависимости от степени рака

В 1941 г. Хаггинс и Ходжес выяснили, что почти все виды рака предстательной железы представляют собой гормонально зависимые опухоли. Оказалось, что назначение эстрогенов и орхиэктомию можно использовать в качестве паллиативных мер для больных с костными метастазами. Поскольку для большинства таких больных радикальный хирургический метод не подходит, в качестве стандартных методов лечения начальных и поздних случаев рака была выбрана гормональная терапия или орхиэктомия.

Одно время пользовался популярностью такой эстрогенный препарат как эстрамустин (комбинация эстрогена с остатком азотистого иприта в положении С-17), однако по своей эффективности он не превосходил диэтилстильбэстрол.

Как самостоятельный лечебный метод гормональная терапия используется на поздних стадиях рака предстательной железы (стадии III и IV). Некоторые онкологи предпочитают назначать больным в стадии III локальную лучевую терапию, в случае если у них отсутствуют метастазы и по клиническим показателям возможно радикальное лечение.

Новые схемы гормональной терапии рака предстательной железы существенным образом расширили выбор онкологов. Они отличаются друг от друга по своим возможностям и по характеру присущих им побочных эффектов. Однако остаются неясными вопросы, насколько существенно та или иная схема терапии влияет на эффективность лечения, обладает ли каким-либо преимуществом комбинированное применение препаратов по сравнению с изолированным или последовательным их назначением.

Аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона, которые называются агонистами секреции лютеинизирующего гормона (ЛГ), влияют на секрецию гонадотропина, что приводит к снижению уровня тестостерона. Вначале происходит увеличение секреции ЛГ и фолликулостимулирующего гормона, которое через 1-2 недели приводит к падению содержания тестостерона до уровня, который обычно наблюдается после кастрации. Это происходит за счет десенсибилизации поверхностных рецепторов.

Читайте также:
Маска для лица с Димексидом и Солкосерилом: рецепты, свойства, применение

К числу таких препаратов относится гозерелин (золадекс), депонированная форма аналога гонадотропин-рилизинг-гормона, и флутамид — индивидуальный антиандроген, влияющий на связывание тестостерона с рецепторами андрогенов. Эти препараты, наряду с более традиционными формами гормональной терапии (производные эстрогенов, орхиэктомия), обладают примерно одинаковой эффективностью. В то же время, при применении аналоговых препаратов, наблюдается меньше осложнений со стороны сердца и сосудов, и они более эффективны, чем диэтилстильбэстрол. Флутамид по механизму действия близок к ацетату ципротерона. Последний давно получил широкое рапространение (1973 г.).

Аналоги LHRH вначале стимулируют, а затем подавляют высвобождение LH.
Это приводит к снижению выработки тестостерона яичками и к регрессии гормонально-зависимых опухолей простаты.

Одно из преимуществ флутамида и других антиандрогенов нестероидного типа перед стильбэстролом заключается в том, что после лечения ими у мужчин сораняется половая потенция. Однако препараты вызывают существенные побочные эффекты, такие как гинекомастия, а также функциональные расстройства печени и кишечника. Они быстро разрушаются в организме и поэтому назначаются в многократных ежедневных дозах. В отличие от аналога прогестерона ципротерон-ацетата, препараты не ингибируют секрецию ЛГ. Поскольку они блокируют механизм отрицательной обратной связи, количество тестостерона в сыворотке крови увеличивается.

Наблюдались больные, которым проводилась полная блокада андрогенов при назначении комбинации гормональных агентов, блокирующих секреторную функцию яичка и надпочечников. У больных с поздними стадиями рака предстательной железы наблюдался незначительный эффект. Обычно назначали комбинацию аналога гонадотропин-рилизинг-гормона с антиандрогеном флутамидом. В последнем наблюдении, проведенном EORTC на большом количестве больных с поздней стадией развития локальной опухоли, пациентам проводили максимальную андрогенную блокаду, после чего назначали курс внешнего облучения, а затем в продолжение 3 лет продолжали андрогенную блокаду. При этом увеличилась общая и безболезненная выживаемость больных.

Важную роль в лечении болезненных костных метастазов играет паллиативная лучевая терапия. Обычно метастазы чувствительны к умеренным дозам облучения. Поскольку они преимущественно возникают в нижнем отделе позвоночника, все больше практикуется однократное облучение нижней половины туловища. Доза 7,5-10 Гр снимает болевой синдром и хорошо переносится больными.

Если лечение эстрогенами или паллиативное облучение оказываются неэффективными у больных с распространенными метастазами, следует рассмотреть возможность проведения билатеральной орхиэктомии, которая в таких случаях часто дает благоприятный результат. К числу тяжелых относятся случаи рака предстательной железы, устойчивой к гормональной терапии. Прогноз выживаемости для таких больных крайне неблагоприятен, однако им необходимо проводить терапию, направленную на поддержание в организме дефицита андрогенов. При отмене антиандрогенной терапии увеличится уровень тестостерона, что приведет к снижению выживаемости среди таких больных. Особенно это проявляется в случаях, когда им назначались аналоги гонадотропинрилизинг-гормона.

Результаты химиотерапии рака предстательной железы оказываются достаточно разочаровывающими, хотя для таких препаратов, как циклофосфамид, метотрексат, 5-ФУ, митозантрон, таксаны, азотистый иприт и цисплатин, наблюдался небольшой эффект.

Для больных, испытывающих постоянные боли в костях, которые не удается снять трациционными процедурами, может оказаться полезным лечение радиоактивным фосфором. При этом улушение состояния отмечено у 75% больных, правда, эффект носит непродолжительный характер. Недавно на рынке появился Sr, который в наибольшей степени подходит для такой терапии, поскольку преимущественно захватывается метастазами. При этом исключается возможность переоблучения костного мозга.

Подводя краткий итог, приходим к выводу о том, что больные раком предстательной железы, в среднем, теряют почти 10 лет жизни. В Великобритании в настоящее время этот рак ежегодно уносит 9500 человеческих жизней.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Прерывистая гормонотерапия местнораспространенного рака простаты Текст научной статьи по специальности « Клиническая медицина»

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Задерин В. П., Шевченко А. Н.

Прерывистая гормонотерапия (ПГТ) местно-распространенного рака предстательной железы уменьшает побочные реакции гормонотерапии, повышая тем самым экологичность процесса медикаментозного воздействия на человека без ущерба для лечения опухоли. В исследование включено 19 больных раком простаты стадии Т3NXM0. Контролировали эффективность лечения уровнем ПСА и тестостерона крови, размерами простаты, качеством мочеиспускания, мониторингом функционального состояния сердечнососудистой системы и печени. Установлено, что время для достижения клинического и биохимического «здоровья» 3-18 месяцев. Время прироста ПСА до уровня 15 нг/мл составило 9-17 месяцев. Длительность курса ПГТ 6-25 мес., включая 35-78% времени без гормонотерапии. У 25% пациентов уровень тестостерона приходил к норме в период без гормонального лечения, что улучшало качество жизни.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Задерин В. П., Шевченко А. Н.

INTERRUPTED HORMONOTHERAPY OF LOCALLY-ADVANCED PROSTATE CANCER

Interrupted hormonetherapy (IHT) of locally-advanced prostate cancer reduces side-effects of hormonal therapy, thus increasing ecology of treatment process on humans, without prejudice to tumor treatment. The study included 19 patients with prostate cancer st. T3NXM0. Treatment efficacy was controlled by PSA level, blood testosterone level, sizes of prostate, quality of urination, monitoring of functional state of cardiovascular system and liver. It is es-tablished, that period for achieving clinical and biochemical “health” was equal to 3-18 months. Period of PSA in-crease to the level of 15 ng/ml was 9-17 months. The course of IHT continued during 6-25 months, including 3578% of time without treatment. In 25% of patients testosterone level came to norm during the period without hormo-nal treatment which improved quality of life.

Читайте также:
Как правильно сдавать кал на скрытую кровь при различных методах обследования кала?

Текст научной работы на тему «Прерывистая гормонотерапия местнораспространенного рака простаты»

ПРЕРЫВИСТАЯ ГОРМОНОТЕРАПИЯ МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА ПРОСТАТЫ

© 2009 В.П. Задерин, А Н. Шевченко

Ростовский научно-исследовательский онкологический институт

Поступила в редакцию 27.10.2009

Прерывистая гормонотерапия (ПГТ) местно-распространенного рака предстательной железы уменьшает побочные реакции гормонотерапии, повышая тем самым экологичность процесса медикаментозного воздействия на человека без ущерба для лечения опухоли. В исследование включено 19 больных раком простаты стадии Т3МХМ0. Контролировали эффективность лечения уровнем ПСА и тестостерона крови, размерами простаты, качеством мочеиспускания, мониторингом функционального состояния сердечнососудистой системы и печени. Установлено, что время для достижения клинического и биохимического «здоровья» – 3-18 месяцев. Время прироста ПСА до уровня 15 нг/мл составило 9-17 месяцев. Длительность курса ПГТ – 6-25 мес., включая 35-78% времени без гормонотерапии. У 25% пациентов уровень тестостерона приходил к норме в период без гормонального лечения, что улучшало качество жизни.

Ключевые слова: местнораспространенный рак простаты, прерывистая гормонотерапия

Клинический опыт показал, что непрерывная гормонотерапия (НГТ), которая до настоящего времени остается «золотым стандартом» терапии местно-распростра-ненного и генерализованного рака предстательной железы, может приводить к побочным эффектам (приливы, снижение либидо, импотенция, гепатотоксические и кардио-токсические реакции, общая слабость), которые наиболее опасны для пациентов с хроническими заболеваниями сердечнососудистой системы и печени. Осложнения гормонотерапии непредсказуемы по времени возникновения и тяжести, особенно у пожилых мужчин, и могут быть для больных не менее фатальны по своим последствиям, чем рак простаты. Поэтому необходим поиск таких режимов гормонотерапии, которые бы позволяли проводить противоопухолевое лечение с наименьшим риском обострения сопутствующих заболеваний и, одновременно, с максимальным противоопухолевым эффектом, т.е. соответствовали бы требованиям экологической медицины. В работе [1] опубликованы результаты лечения рака предстательной железы методом прерывистой гормонотерапии (ПГТ),

Задерин Виктор Петрович, доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник отделения онкоурологии. E-mail: rnioi@list.ru Шевченко Алексей Николаевич, доктор медицинских наук, профессор, руководитель отделения онкоурологии. E-mail: rnioi@list.ru

посредством которой регулировался уровень тестостерона и простатоспецифического антигена (ПСА) и, в зависимости от их уровня, прекращалось или возобновлялось гормональное лечение. В [2] сообщили об успешном применении прерывистой гормонотерапии рака простаты. Средняя длительность времени, когда больной не получал гормональные препараты, составляла 38-50% от общего времени курса ПГТ. У 25% пациентов уровень тестостерона возвращался к норме в течение периода без гормонального лечения, что положительно сказывалось на качестве их жизни. На современном уровне знаний, стратегия гормонотерапии рака простаты должна строиться с учетом возможных побочных осложнений противоопухолевой терапии, степени допустимой тяжести осложнений, своевременности и эффективности профилактики и лечения возникших осложнений. Все эти условия не может выполнить схема непрерывной гормонотерапии рака простаты. Исходя из вышесказанного, метод прерывистой гормонотерапии можно отнести к разряду инновационной клинической технологии, позволяющей проводить специальную противоопухолевую терапию и, одновременно, соблюдать принцип – «не навреди».

Цель работы – улучшение результатов консервативного лечения больных местно-распространенным раком простаты стадии

Т3КХМ0, имеющих хронические сопутствующие заболевания сердечно-сосудистой системы и печени.

Материал и методы. В исследование было включено 19 больных в возрасте от 56 до 82 лет, с верифицированным местно распространенным раком простаты стадии Т3КХМ0, положительно реагирующих на гормонотерапию. Однако наличие сопутствующих заболеваний со стороны сердечнососудистой системы и печени (последствия инфаркта миокарда, кардиосклероз, гипертоническая болезнь, диабет, гепатит), осложняли проведение непрерывной гормонотерапии риском обострения заболеваний, что вынуждало врача временно прекращать гормонотерапию и лечить осложнения. Пациенты были разделены на две группы: 1 группа (10 человек) – больные, которых лечили методом НГТ в объеме максимальной андрогенной блокады + лучевая терапия на зону предстательной железы. Лучевое лечение рака простаты проводили больным в возрасте до 70 лет, в компенсированном состоянии заболеваний сердечнососудистой системы и печени. Режим наружной лучевой терапии: 2 Грея в день до суммарной дозы 60-65 Грей. Лучевую терапию больные перенесли в основном удовлетворительно. После лучевого лечения больным проводили НГТ в течение 6 месяцев и далее, при условии стабильного снижения ПСА менее 4 нг/мл, продолжали гормонотерапию в прерывистом режиме. Эффективность ПГТ контролировали ежемесячным исследованием ПСА крови в течение 6 месяцев, затем каждые 2-3 месяца («активное наблюдение»). Непрерывное гормональное лечение начинали при условии увеличения ПСА на 0,5 нг/мл или более ежемесячно в течение 3-х месяцев или при стабильном показателе ПСА более 4 нг/мл. Опухоль становится ан-дрогеннезависимой когда, несмотря на проводимое лечение, значение ПСА остается более 4 нг/мл или происходит увеличение его значения на 4 нг/мл после каждого последующего анализа в течение 3 месяцев, несмотря на посткастрационный уровень тестостерона.

2 группа (9 человек) – больные, которым НГТ назначена в качестве основного варианта лечения (без лучевой терапии), с последующим переводом его в режим ПГТ. Первый месяц – лечение антиандрогенами:

прием препаратов Касодекс 150мг, 1табл. 1раз в день или Нилумид 150мг, 1табл. 1раз в день или Флутамид 250мг, 1табл. 3 раза в день или Андрокур-Депо, 1 инъекция внутримышечно, 1раз в 2недели. На 15 день после начала лечения делают инъекцию ЛГРГ (лютеинезирующий релизинг-гормон) или ГнРГ (гонадотропин релизинг-гормон) -препараты Золадекс, Простап, Люкрин. Контроль ПСА и тестостерона через 3 месяца. При стабильном снижении ПСА Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Гормональное лечение рака предстательной железы: монотерапия антиандрогенами

За последние годы рак предстательной железы вышел на 4 место по заболеваемости злокачественными опухолями среди мужчин, занимая первое место по величине прироста. Введение в клиническую практику рутинного определения ПСА привело к увеличению частоты выявления ранних стадий рака предстательной железы. Однако у 16% пациентов при первичном обращении уже имеются отдаленные метастазы, а рак простаты занимает 2 место по смертности среди злокачественных опухолей [1].

Читайте также:
Как избавиться от пузырьков герпеса на руках? Чем лечить симптомы болезни? Чем лечить герпес на руках?

Выбор метода лечения рака предстательной железы определяется стадией заболевания. При локализованных формах заболевания успешно применяются радикальные виды лечения (хирургический и лучевой). К сожалению, методов эрадикации распространенных форм опухоли не существует. В 1941 г. Huggins и Hodges выявили стимулирующее действие андрогенов на рост клеток рака простаты. Учитывая уникальную андрогенную зависимость данной опухоли, больным местно-распространенным и диссеминированным раком предстательной железы с целью увеличения продолжительности и улучшения качества жизни показано проведение гормональной терапии, подразумевающей блокаду андрогенной стимуляции опухоли [2].

Андрогенная блокада при раке простаты может осуществляться путем прекращения выработки андрогенов яичками за счет медикаментозной (агонисты лютеинизирующего гормона рилизинг гормона (ЛГРГ)) или хирургической кастрации, нарушения связывания андрогенов с их рецепторами при использовании антиандрогенов, или их сочетания (максимальная андрогенная блокада (МАБ)). Золотым стандартом первой линии терапии диссеминированного рака простаты является кастрация в монорежиме или в сочетании с антиандрогенами [2].

Гормонотерапия распространенного рака предстательной железы носит паллиативный характер, в связи с чем, наряду с увеличением продолжительности жизни, весьма существенной целью проводимого лечения является улучшение ее качества. Снижение уровня тестостерона до кастрационного уровня ассоциировано с рядом побочных эффектов, таких как снижение либидо, импотенция, остеопороз, нарушения жирового обмена. Уменьшение сексуальной функции и физической активности приводят к существенному снижению качества жизни больных раком простаты, и являются крайне негативным фактором в популяции пациентов молодого возраста [2,3].

Монотерапия антиандрогенами является привлекательной альтернативой кастрации, которая может предотвратить побочные эндокринные эффекты, в том числе подавление сексуальной функции.

В настоящее время применяется 5 основных препаратов данного класса: стероидные антиандрогены – ципротерон ацетат и мегестрол ацетат, и нестероидные антиандрогены – флутамид, бикалутамид и нилутамид.

Стероидные антиандрогены блокируют С21-9 декарбоксилазу, ингибируя синтез андрогенов надпочечниками, и оказывают эстрогено-подобное блокирующее действие на высвобождение ЛГРГ. Кроме того, они обладают прямым блокирующим действием на взаимодействие андрогенов с их рецепторами. Их прогестивные побочные эффекты включают снижение либидо, импотенцию, нарушения липидного обмена и кардиотоксичность.

Нестероидные антиандрогены препятствуют связыванию тестостерона и дигидротестостерона с андрогенными рецепторами, не влияя на продукцию андрогенов, что позволяет сохранить лучшее качество жизни, чем при использовании кастрации. Нестероидные антиандрогены снижают внутриклеточную концентрацию тестостерона и дигидротестостерона. При этом сывороточный уровень тестостерона увеличивается по принципу обратной отрицательной связи. Часть избыточного сывороточного тестостерона конвертируется в эстрогены в периферических тканях, что обуславливает развитие соответствующих побочных эффектов (таблица 1).

Таблица 1.

Эндокринные эффекты антиандрогенов.

Первым нестероидным антиандрогеном, применявшимся в монотерапии, являлся флутамид, позволяющий сохранить сексуальную функцию у 80% больных. В одном исследовании продемонстрировано преимущество выживаемости и времени до прогрессирования при использовании диэтилстильбэстрола по сравнению с флутамидом. Однако при сравнении монотерапии флутамидом с МАБ и орхэктомией не выявлено различий выживаемости и времени до прогрессирования между группами.

Использование нилютамида в монотерапии диссеминированного рака простаты ограничено одним исследованием, включившем 26 больных. Частичный эффект достигнут в 38,5% случаев, медиана времени до прогрессирования составила 9 месяцев, медиана выживаемости – 23 месяца.

Ципротерон ацетат (ЦПА) в монотерапии изучался в ряде работ, в том числе в протоколе EORTC 30761, не выявившим различий выживаемости и времени до прогрессирования при использовании ЦПА и диэтилстильбэстрола. Ожидаются результаты протокола EORTC 30892, сравнивающем монотерапию ЦПА и монотерапию флутамидом.

В нескольких больших исследованиях сравнивали эффективность бикалютамида с хирургической и медикаментозной кастрацией. Бикалютамид в дозе 50 мг/сут уступал кастрации в отношении медианы выживаемости и времени до прогрессирования. Увеличение дозы антиандрогена до 150 мг позволило добиться результатов, аналогичным таковым при использовании МАБ. В большом рандомизированном исследовании, сравнивающем кастрацию и монотерапию бикалютамидом 150 мг/сут, при медиане срока наблюдения 6,3 года различий выживаемости и времени до прогрессирования между группами у пациентов со стадией М0 не выявлено. У больных с отдаленными метастазами (М1) кастрация была ассоциирована с преимуществом медианы продолжительности жизни в 6 недель. Однако при этом пациенты, получавшие бикалютамид, имели достоверно лучшие сексуальную функцию и качество жизни.

В метаанализе 8 исследований, включивших 2 717 больных, показано, что монотерапия антиандрогенами по сравнению с кастрацией действительно уменьшает частоту побочных эффектов, незначительно снижая выживаемость по сравнению с эстрогенами (ДСЭ), агонистами ЛГРГ и хирургической кастрацией [7].

Однако по данным ряда анкетных исследований, около 68% больных в возрасте 58-65 лет предпочитают сохранение потенции и либидо в ущерб преимуществу продолжительности жизни на 10-15% [6,8].

При анализе экономической целесообразности монотерапии антиандрогенами выявлено, что стоимость терапии пациентов, получающих монотерапию антиандрогенами, составляет $ 16 100 в год, что достоверно меньше, чем $ 46 300 в год при использовании МАБ.

В настоящее время самым эффективным антиандрогеном является бикалютамид, блокирующий связывание дигидротестостерона с рецепторами андрогенов. Его способность связывать андрогенные рецепторы в 4 раза превышает таковую у активного метаболита флутамида гидроксифлутамида [4]. В отличие от других антиандрогенов бикалютамид хорошо переносится больными и имеет длительное время полужизни, что позволяет назначать его однократно в течение суток. Кроме того, его эффективность прямо коррелирует с концентрацией в сыворотке крови [5].

Принципы гормональной терапии рака предстательной железы

  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: рак предстательной железы, метастазы, смертность, кастрация, эстрогенотерапия, Люкрин депо
Читайте также:
Галстена: инструкция по применению, цена, отзывы на форумах при желтухе новорожденных

Лечение РПЖ остается сложной и далеко не решенной задачей, особенно это относится к распространенным его формам, результаты терапии которых малоутешительны и зависят от стадии и степени дифференцировки опухоли, – 10-летняя выживаемость больных с распространенным РПЖ составляет при высокой дифференцировке 50%, а при средней и низкой – 20-30%.

Выбор метода лечения осуществляется по результатам TNM стадирования. Обобщение международного опыта позволило Европейской ассоциации урологов выпустить рекомендации по диагностике и лечению РПЖ. При локализованных формах заболевания (T1–2N0M0) чаще всего используются два основных метода лечения, обеспечивающих сходные отдаленные результаты: радикальная простатэктомия (РПЭ) и лучевая терапия. Методом выбора в лечении местнораспространенного РПЖ (T3N0/+M0) является облучение.

Учитывая гормональную зависимость аденокарциномы предстательной железы, единственным эффективным видом лечебного воздействия при распространенных формах заболевания (T1–4N0/+M1) является гормональная терапия, подразумевающая блокаду андрогенной стимуляции опухоли.

Рекомендации по выбору гормонального метода лечения РПЖ (монотерапия и в комбинации) следующие:

  • стадия Т1а – гормональная терапия не рекомендуется;
  • стадия Т1b-Т2b: гормональная терапия рекомендована пациентам, имеющим противопоказания для радикального лечения,
    • комбинированное лечение (гормональная терапия и оперативное лечение или лучевая терапия) – преимуществ не выявлено;
  • стадия Т3-Т4: гормональная терапия (основной метод) – рекомендуется пациентам с T3-T4, имеющим симптомы и опухоль большой распространенности, высокий уровень ПСА (> 25 нг/мл),
    • комбинированное лечение (лучевая терапия плюс гормональная терапия – имеет преимущества по сравнению только с лучевой терапией, неоадъювантная гормональная терапия плюс радикальная простатэктомия – преимущества не доказаны);
  • стадия N+M0: гормональная терапия – стандартный вид лечения,
    • комбинированное лечение не является стандартным видом лечения;
  • стадия M+: гормональная терапия – стандартный вид лечения, включая пациентов с симптомами,
    • комбинированное лечение не рекомендуется.

Как видно из представленных выше рекомендаций Европейской ассоциации урологов, гормональная монотерапия является стандартным видом лечения местнораспространенного и метастатического РПЖ. Андроген-супрессивная терапия является краеугольным камнем лечения поздних стадий РПЖ. В 1941 г. Huggins C. и Hodges C.V. (2) первыми отметили благотворное влияние кастрации и введения эстрогенов у больных с метастатическим РПЖ. Именно они выявили стимулирующее действие андрогенов на рост клеток РПЖ. Это послужило толчком к разработке различных методов гормонотерапии данного заболевания, приводящей к прекращению выработки андрогенов путем кастрации (медикаментозной или хирургической) и/или нарушающей их связывание с рецепторами в опухоли за счет применения антиандрогенов.

Основными видами гормональной терапии РПЖ в настоящее время являются:

  • хирургическая кастрация (двусторонняя орхидэктомия);
  • медикаментозная кастрация (агонисты релизинг-гормона лютеинизирующего гормона – ЛГРГ);
  • максимальная андрогенная блокада (МАБ);
  • монотерапия антиандрогенами;
  • эстрогенотерапия.

Хирургическая кастрация на протяжении многих лет являлась классическим примером гормональной монотерапии распространенного РПЖ. Не потеряла она своего значения и в наши дни. Билатеральная орхиэктомия снижает уровень сывороточного тестостерона на 95% в течение 3 мес. Данный вид лечения имеет низкую себестоимость, однако вызывает серьезную психологическую травму для пациента.

Появление нового класса лекарств – агонистов ЛГРГ – позволило улучшить качество жизни больных РПЖ без ущерба клинической эффективности лечения. Первое упоминание о фармакологической кастрации с использованием ЛГРГ у больных РПЖ датируется 1982 г. Barreca T. и соавт. установили, что эндогенный гонадолиберин синтезируется в гипоталамусе, секретируется порционно и воздействует на переднюю долю гипофиза, стимулируя продукцию лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов. В ответ из гипофиза высвобождается лютеинизирующий гормон, который в свою очередь стимулирует синтез тестостерона в яичках. Длительное лечение синтетическими аналогами ЛГРГ вызывает супрессию физиологического процесса синтеза эндогенного гонадолиберина и снижает чувствительность его рецепторов в гипофизе, что приводит к поддержанию кастрационного уровня тестостерона в течение 3 недель (3). Сегодня аналоги ЛГРГ, такие как лейпрорелин, госерелин, диферелин, бусерелин и трипторелин, в режиме монотерапии применяются или в виде короткого (3 мес.) курса для определения эффективности кастрации и необходимости орхиэктомии, или в качестве самостоятельной терапии. На фоне применения аналогов ЛГРГ показатели тестостерона снижаются до посткастрационных значений, в связи с чем для обозначения этого вида лечения оправдан термин «медикаментозная кастрация». Одновременно агонисты ЛГРГ не влияют на образование тестостерона надпочечниками.

Многочисленными исследованиями доказана аналогичность клинического эффекта хирургической и медикаментозной кастрации. В то же время в первые недели применения агонистов ЛГРГ может наблюдаться обострение процесса и усиление боли у 10-30% больных с местнораспространенным или метастатическим РПЖ (так называемый феномен вспышки), возникающий из-за временного увеличения уровня ЛГ и вторично-обусловленного подъема уровня сывороточного тестостерона. В эти же сроки отмечается нарастание показателей ПСА и простатической фракции кислой фосфатазы.

Лейпрорелина ацетат (Люкрин депо ® ) – один из наиболее часто используемых агонистов ЛГРГ. Это хорошо изученный препарат, появившийся на фармацевтическом рынке в 1984 г. (4). С течением времени разрабатывались новые формы (депо) и дозировки (1; 3,75; 7,5 мг) лейпрорелина, что нашло свое отражение в лечебных протоколах разных лет. В настоящее время в России зарегистрирован Люкрин депо ® 3,75 мг. Данный препарат производится во флаконах в виде лиофилизата для приготовления раствора для внутримышечного или подкожного введения. В одном флаконе содержится 3,75 мг лейпрорелина ацетата.

Действующее вещество находится внутри биодеградирующих липофильных синтетических полимерных микросфер. После парентерального введения препарата постепенно происходит распад микросфер и высвобождение лейпрорелина, что обусловливает пролонгированное действие препарата Люкрин депо ® . Препарат вводится 1 раз в 4 недели, что предоставляет дополнительное удобство для больных.

Читайте также:
Индинол форто отзывы женщин принимавших препарат побочные

Биодоступность Люкрин депо ® при подкожном и внутримышечном введении одинакова и составляет 98% у мужчин. Высвобождение белкового препарата из депо происходит в течение 1 мес. (4). Сразу после инъекции отмечается резкое увеличение концентрации лейпрорелина в сыворотке крови с достижением среднего пикового значения, составляющего 13,1-54,5 нг/мл в зависимости от дозы препарата в течение 1-3 ч. Так, при введении дозы 3,75 мг среднее пиковое значение составило 13,09 ± 6,16 нг/мл. В дальнейшем средняя концентрация препарата снижается и выходит на плато (0,49-1,99 нг/мл, для дозы 3,75 мг – 0,42 ± 0,09 нг/мл). Постепенное выделение пептида из микросфер поддерживает его сывороточную концентрацию на данном уровне в течение 5 нед. Лейпрорелин подвергается метаболической деградации пептидазами до более коротких неактивных полипептидных цепочек, которые выводятся почками (5, 6). После его введения регистрируется повышение концентраций ЛГ и ФСГ, за которым следует увеличение уровней тестостерона и дигидротестостерона. Повышенная концентрация ЛГ в сыворотке крови сохраняется в течение двух часов и начинает снижаться на вторые сутки после инъекции, достигая субнормальных значений через 1 нед. Уровень сывороточного тестостерона возрастает в течение 1 нед. с последующим постепенным снижением до кастрационного уровня в течение 3-4 нед. В этот период у пациентов с костными метастазами РПЖ может отмечаться усиление болей. В дальнейшем концентрация тестостерона

Гормонотерапия для больных раком предстательной железы

Эта информация даст разъяснения о гормонотерапии для больных раком предстательной железы, проходящих курс радиотерапии.

О гормонотерапии при раке предстательной железы

Тестостерон — мужской половой гормон. Он выделяется, когда гормоны гипофиза (железы в мозгу) вызывают выработку спермы в яичках (тестикулах). Тестостерон может вызывать рост раковых клеток предстательной железы.

Гормонотерапия предупреждает рост раковых клеток предстательной железы следующим образом:

  • Снижается количество тестостерона, вырабатываемого яичками.
  • Блокируется действие тестостерона и других мужских половых гормонов.

Ваш врач может назначить вам курс гормонотерапии для следующих целей:

  • До начала курса радиотерапии уменьшить размер предстательной железы. Это сокращает площадь здоровой ткани, получающей облучение.
  • Излучению становится проще уничтожить раковые клетки простаты.
  • Уменьшается боль.
  • Скорость распространения болезни при прогрессирующем раке предстательной железы замедляется.

Вернуться к началу

Типы гормонотерапии

Существует 3 типа гормонотерапии для лечения рака предстательной железы. Они могут использоваться как по отдельности, так и одновременно.

  • Агонисты лютеинизирующего гормона (LHRH) блокируют сигнал вашего гипофиза, вызывающий выработку тестостерона яичками. Лекарства leuprolide (Lupron ® ) и goserelin (Zoladex ® ) являются агонистами LHRH. Они вводятся в виде инъекций один раз в месяц или каждые 3, 4 или 6 месяцев.
  • Антиандрогены — это лекарства, блокирующие прикрепление тестостерона к раковым клеткам. Таким образом тестостерон не способствует росту раковых клеток. Одним из лекарств-антиандрогенов является bicalutamide (Casodex ® ). Это таблетки нужно принимать один раз в день.
    • Если вы принимаете bicalutamide, принимайте это лекарство ежедневно в одно и то же время, вне зависимости от приема пищи.
    • Сотрудник обслуживающей вас лечащей команды сообщит вам, когда нужно начать прием этого лекарства.
  • Антагонисты гонадотропин-высвобождающего гормона (GnRH) — это лекарства, останавливающие выработку тестостерона. Одним из агонистов гормона GnRH является degarelix (Firmagon ® ). Это лекарство вводят в виде подкожной инъекции один раз в 28 дней.

Если вы проходите курс гормонотерапии с помощью инъекций, ознакомьтесь с разделом «Расписание ваших инъекций» в конце этого материала.

Во время курса гормонотерапии

  • Сообщите врачу или медсестре/медбрату, если вы принимаете какие-либо лекарства или пользуетесь пластырями или кремами, а также если вы сменили лекарства. Некоторые лекарства могут изменять действие гормонотерапии. Сообщите врачу, если вы принимаете:
    • лекарства, отпускаемые по рецепту;
    • лекарства, не требующие рецепта врача;
    • любые лечебные средства из трав, витамины или диетические добавки.
  • Вам назначат анализы крови. Это необходимо так как содержание ферментов печени в вашей крови может быть повышенным. Если это действительно так, врач расскажет вам об этом и составит план необходимых действий.
  • Алкоголь может влиять на действенность принимаемых вами лекарств. Проконсультируйтесь с медицинскими сотрудниками, если вы хотите употреблять алкоголь.

Вернуться к началу

Побочные эффекты гормонотерапии

Гормонотерапия может вызывать побочные эффекты. Они могут постепенно исчезнуть с течением лечения. Некоторые из них могут проявляться в течение многих месяцев после завершения терапии.

У вас могут возникнуть некоторые из перечисленных побочных эффектов:

  • приливы или потливость;
  • слабость (чувство сильной усталости или ощущение, что у вас меньше сил, чем обычно);
  • эректильная дисфункция (трудности или невозможности возникновения или поддержания эрекции);
  • снижение сексуального влечения;
  • диарея (жидкий или неоформленный стул);
  • запоры (опорожнение кишечника происходит реже, чем обычно);
  • общая боль в теле;
  • чувствительность молочных желез или рост тканей молочных желез;
  • прибавка в весе;
  • мышечная слабость;
  • депрессия;
  • снижение концентрации внимания;
  • локальные реакции в месте инъекции.

Вернуться к началу

Профилактика болезней во время курса гормонотерапии

Диабет и сердечные заболевания

Гормонотерапия может повысить риск диабета и сердечных заболеваний. Для уменьшения этого риска придерживайтесь здорового образа жизни.

  • Не курите и не употребляйте табачных продуктов. Если вы курите, вам может помочь участие в программе лечения табакозависимости (Tobacco Treatment Program). Сотрудник обслуживающей вас лечащей команды даст вам направление для участия в этой программе, или же вы позвоните по номеру 212-610-0507 для получения дополнительной информации.
  • Поддерживайте или постарайтесь достигнуть здорового веса тела. Для консультации у клинического врача-диетолога позвоните по номеру 212-639-7071.
  • Придерживайтесь здорового питания. Ваша пища должна содержать много клетчатки и мало жиров и концентрированных сладостей. Для получения дополнительной информации ознакомьтесь с материалом Рацион питания и рак предстательной железы: принятие решений о здоровом питании. Вы можете найти его в Интернете или получить копию у своего медицинского сотрудника.
  • Регулярно выполняйте физические упражнения. Это может быть энергичная ходьба, бег, езда на велосипеде, аэробика или работа в саду. Мы рекомендуем 30 минут физических упражнений ежедневно, в дополнение к вашему обычному режиму дня. Даже если вы не сможете выполнять физические упражнения ежедневно, любая физическая нагрузка будет вам полезна.
Читайте также:
Гречневая диета – эффективный способ для быстрого похудения

Остеопороз

Длительный прием гормональных препаратов может увеличить риск развития остеопороза. Остеопороз — это болезнь, при которой кости становятся более хрупкими и ломкими. Прием достаточного количества кальция и витамина D в сочетании с физическими нагрузками помогут снизить риск ее возникновения. Для получения дополнительной информации ознакомьтесь с материалом Укрепление здоровья костной ткани. Вы можете найти его в Интернете или получить копию у своего медицинского сотрудника.

Кальций

Получайте достаточно кальция. Большинство взрослых людей должны получать от 1 000 до 1 200 миллиграммов (мг) кальция в день, но ваш лечащий врач или врач-диетолог могут назначить вам другую дозировку кальция.

Лучше всего получать кальций с продуктами питания. Богатая кальцием еда — это молоко, сыр, йогурт, консервированный лосось, тофу, творог, витаминизированный апельсиновый сок, шпинат и миндаль.

Если вы не получаете достаточного количества кальция с пищей, ваш лечащий врач или врач-диетолог могут назначить вам прием кальция в таблетках. Они продаются без рецепта. Ваш лечащий врач или врач-диетолог сообщат вам, в каких количествах их принимать.

Существует несколько типов кальциевых добавок, включая карбонат кальция и цитрат кальция, которые можно купить без рецепта врача. Такие пищевые добавки принимаются орально (их надо глотать).

  • Карбонат кальция лучше всего усваивается, если принимать его во время еды. OsCal ® и Caltrate ® — торговые марки пищевых добавок с карбонатом кальция.
  • Цитрат кальция — другой тип кальциевых добавок. Организм некоторых людей усваивает цитрат кальция лучше, чем карбонат кальция. Это относится к людям старшего возраста, а также к людям с пониженной кислотностью желудка (например тем, кто болен анемией Аддисона-Бирмера). Цитрат кальция усваивается лучше всего, если его принимать за 30 минут до еды. Одной из торговых марок цитрата кальция является Citracal ® , его можно приобрести в большинстве аптек.

Если вы принимаете более 500 мг кальциевых добавок в день, разделите прием на несколько частей, чтобы кальций лучше усваивался организмом. Например, если вы ежедневно принимаете 1000 мг кальция, выпейте 500 мг добавки утром и 500 мг вечером.

Витамин D

Витамин D также играет важную роль в профилактике остеопороза. Для усвоения и использования кальция организмом необходим витамин D.

Количество витамина D измеряется в международных единицах (IU), необходимых человеку ежедневно. Если ваш возраст от 19 до 70 лет, вам необходимо каждый день получать 600 IU витамина D. Если вам больше 70 лет, вам необходимо получать 800 IU витамина D ежедневно.

Вы можете получить витамин D побыв на солнце, а также с едой или принимая витамин D как пищевую добавку. Если вы используете солнцезащитные средства или большую часть времени проводите в помещении, возможно вам нужно принимать витамин D дополнительно.

Пищевые продукты, содержащие большое количество витамина D – это жирная рыба (лосось, макрель, тунец), яичные желтки, печень, а также некоторые витаминизированные продукты, например молоко и апельсиновый сок.

Тем не менее, получить нужное количество витамина D из продуктов питания довольно сложно, поэтому врачи часто рекомендуют прием пищевой добавки. До начала приема отдельной пищевой добавки, содержащей витамин D, проверьте не входит ли витамин D в состав принимаемых вами мультивитаминов или кальциевой добавки.

Физическая нагрузка

Врач может рекомендовать вам физические упражнения для укрепления ваших костей и мышц. Это могут быть упражнения с утяжелителями, способствующие повышению плотности костей, например ходьба или разные виды бега. Кроме того, врач может рекомендовать физическую активность, свободную от весовой нагрузки, например плавание.

Обязательно проконсультируйтесь с врачом до начала новой программы тренировок. Если у вас возникли проблемы во время тренировок, узнайте у своего врача, не подойдет ли вам вместо этого физиотерапия.

Анемия

Длительный прием гормональных препаратов повышает риск развития анемии. Анемия — это состояние, когда число эритроцитов (красных кровяных телец) в крови человека опускается ниже нормы. Красные кровяные тельца несут кислород из легких ко всем остальным тканям организма.

При анемии человек чувствует себя уставшим больше обычного. Врач обсудит с вами риск возникновения анемии и возможно назначит лекарства для ее профилактики.

В каких случаях следует позвонить врачу или медсестре/медбрату

Позвоните своему врачу или медсестре/медбрату, если у вас:

  • любой из вышеперечисленных побочных эффектов;
  • какой-то другой побочный эффект;
  • вопросы или сомнения.

Расписание ваших инъекций

Вы будете получать следующие лекарства _______________
Вы будете получать лекарства в течение ______________дней/недель/месяцев
Вы будете получать лекарства по:_____________
Ваша первая инъекция запланирована на__________________

Вы можете получать инъекции в онкологической клинике лучевой терапии или в кабинете вашего врача-уролога.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: