Варфарин – инструкция по применению, антитромбические аналоги

В помощь пациенту, принимающему варфарин

Зачем это нужно?

Если вы перенесли тромбоз глубоких вен нижних или верхних конечностей, вероятнее всего лечащий врач назначит вам непрямые антикоагулянты. Основным препаратом этой группы на сегодняшний день как у нас, так и за рубежом, является варфарин. В нашей стране достаточно широко применяется ещё один препарат этой группы — фенилин. Могут быть использованы другие препараты кумаринового ряда (аценокумарол, маркумар, мариван). Приведенные рекомендации большей частью применимы к любому антикоагулянту.

Цель назначения этого лекарства — предотвращение повторного образования тромбов, чреватого резким ухудшением вашего состояния или развитием опасных для жизни осложнений. Риск повтора тромбоза достаточно велик в течение первого года после первого эпизода болезни, поэтому, с учетом различных факторов, варфарин назначается на срок от 2 до 12 месяцев. В редких случаях проводится более длительная терапия. Непрямые антикоагулянты не оказывают действия на уже образовавшийся тромб.

Для определения продолжительности лечения иногда требуются специальные (в том числе генетические) исследования крови с целью выявления повышенной склонности к тромбообразованию.

Назначенное вам лечение получает очень большое число пациентов во всем мире. Его применяют не только во флебологии, но и в такой области медицины, как сосудистая хирургия. Помимо тромбозов глубоких вен основанием для назначения антикоагулянтной терапии часто являются перенесенные инфаркты, нарушения ритма сердца, протезирование клапанов и периферических сосудов и многое другое.

Как контролировать лечение

Проведение антитромботической (антикоагулянтной) терапии может спасти Вашу жизнь и здоровье, но требует повышенного внимания и обязательного выполнения рекомендаций врача. Варфарин — препарат понижающий способность крови сворачиваться, поэтому его избыток может приводить к геморрагическим осложнениям, т.е. к кровотечениям. Чтобы избежать осложнений необходимая доза варфарина контролируется с помощью анализа крови, который называют МНО (Международное Нормализованное Отношение). Иногда в ответах лаборатории оно может обозначаться INR. В течение всего периода приема варфарина МНО должно находиться в интервале 2.0 — 3.0. Если МНО меньше 2.0, то свертываемость крови не снижена и возможны тромботические осложнения. Если МНО больше 4.0 — весьма реальны геморрагические осложнения. Повышение МНО от 2.5 до 4.0 говорит о необходимости снижения дозы препарата, но, обычно, не несет прямой угрозы. При некоторых заболеваниях необходимой верхней границей МНО является 4.0 — 4.4.

В отсутствие возможности определения МНО допустим контроль по протромбиновому времени (ПВ), однако этот способ значительно менее надежен. Для расчета дозы варфарина другие анализы крови не нужны. Для выявления побочного действия препарата периодически назначаются общий анализ крови, мочи и некоторые биохимические исследования.

Как принимать препарат

Варфарин выпускается в таблетках по 2.5 миллиграмма. Чаще всего «стартовая» и «поддерживающая» дозы препарата составляют 5 миллиграмм (2 таблетки) в сутки. Во многих случаях для более «тонкой» регулировки Вам будет изменяться доза лекарства, которую Вы принимаете не за сутки, а за неделю. При этом может потребоваться или разделение таблетки «пополам», или прием в разные дни разного количества таблеток. Для удобства контроля за лечением, Вам может быть выдана специальная учетная книжечка, либо Вы сами можете вести блокнот с дневником лечения, где полезно отмечать дозы варфарина, уровень МНО, другие лабораторные данные.

Варфарин принимается всей суточной дозой в одно время, желательно в 17 — 19 часов. Запивают таблетки водой. Не рекомендуется прием вместе с пищей, можно принимать натощак. Фенилин, обычно принимается в 2 приема.

Подбор дозы варфарина

Наиболее сложный и ответственный этап. Не рекомендуются «нагрузочные» начальные дозы варфарина (более 5 мг).

Подбор дозы может проводиться как на фоне применения низкомолекулярных гепаринов (фраксипарин, клексан), так и без них, как в стационаре, так и амбулаторно. Период подбора в среднем занимает от 1 до 2 недель, но в некоторых случаях увеличивается до 2 месяцев. В это время Вам понадобится частое определение МНО, до 2 — 3 раз в неделю или ежедневно. Каждый раз, получив очередной результат исследования, Ваш врач определит изменение дозы лекарства и дату очередного анализа.

Если в нескольких анализах подряд МНО остается в интервале 2.0 — 2.5, это означает, что доза варфарина подобрана. Дальнейший контроль за лечением будет значительно проще.

Контроль за дозой варфарина

Если доза препарата подобрана, достаточен более редкий контроль — сначала 1 раз в 2 недели, затем 1 раз в месяц. Отдельно определяется периодичность дополнительных исследований. Необходимость внеочередного определения МНО может возникнуть в ряде случаев, о которых мы поговорим ниже. При любых сомнениях обратитесь к своему врачу за советом.

В настоящее время существуют портативные аппараты для самостоятельного определения МНО (по типу систем для контроля уровня сахара крови у больных диабетом), однако их стоимость очень велика и, в большинстве случаев тромбоза глубоких вен, приобретение их нецелесообразно.

Что может повлиять на лечение

  • Любые сопутствующие заболевания (в том числе «простуда» или обострение хронических заболеваний)
  • Применение лекарств, влияющих на систему свертывания крови.
    Особенно это касается большого класса лекарств, в который входит аспирин. К нему же относятся многие препараты, назначаемые в качестве противовоспалительных и обезболивающих средств (диклофенак, ибупрофен, кетопрофен и т. д.). В качестве легкого анальгетика на фоне лечения варфарином лучше использовать парацетамол в обычных дозировках. В любом случае, необходимость нового лекарства и продолжительность его приема необходимо согласовать с лечащим врачом. При одновременном назначении варфарина и аспирина МНО поддерживается в интервале 2.0 — 2.5.
  • Применение лекарств, влияющих на усвоение, выведение и метаболизм варфарина.
    Чаще всего приходится учитывать назначение антибиотиков широкого спектра действия, пероральных противодиабетических средств. Однако, применение любого нового лекарства может изменить действие варфарина. В случае необходимости сопутствующего лечения обычно назначаются дополнительный анализ МНО в начале и в конце терапии.
  • Изменения питания.
Читайте также:
Мар тест отрицательный что это значит анализ причины подготовка расшифровка выводы рекомендации

Варфарин действует на свертываемость крови через витамин К, который в разных количествах содержится в пище.

Не нужно избегать продуктов с высоким содержанием витамина К! Питание должно быть полноценным. Следует только следить, чтобы не было значительного изменения их доли в рационе, например в зависимости от сезона. Если Вы значительно увеличите употребление пищевых продуктов, богатых витамином К. на фоне подобранной стабильной дозы варфарина, это может сильно ослабить его действие и привести к тромбоэмболическим осложнениям.

Максимальное количество витамина К (3000 — 6000 мкг/кг) содержится темно-зеленых листовых овощах и травах (шпинат, петрушка, зеленая капуста), а в зеленом чае до 7000 мкг/кг; промежуточное количество (1000 — 2000 мкг/кг) — в растениях с более бледными листьями (белокочанная капуста, салат, брокколи, брюссельская капуста). Значительное количество витамина содержится в бобовых, майонезе (за счет растительных масел), зеленом чае. Жиры и масла содержат разное количество витамина К (300 — 1000 мкг/кг), больше его в соевом, рапсовом, оливковом маслах. Содержание витамина К в молочных, мясных, хлебобулочных изделиях, грибах, овощах и фруктах, черном чае, кофе — низкое (не более 100 мкг/кг). Регулярное употребление ягод и сока клюквы может усилить действие варфарина.

Небольшие дозы алкоголя при нормальной функции печени не влияют на терапию антикоагулянтами, однако к употреблению спиртного необходимо относиться осторожно.

Прием поливитаминов, содержащих витамин К, может ослабить действие варфарина.

О чем надо немедленно сообщить врачу

  • Черный (дегтеобразный) цвет стула
  • Розовый или красный цвет мочи
  • Кровотечения из носа или десен (в т.ч. при чистке зубов)
  • Необычно обильные или продолжительные выделения при менструации
  • Синяки или припухлости на теле, возникающие без видимой причины
  • Любые значительные изменения в самочувствии и здоровье
  • Появление кожных пятен на бедрах, брюшной стенке, молочных железах

Чего нужно избегать

  • Занятий травматичными видами спорта, где возможны удары, ушибы, падения.
  • Внутримышечных уколов. При амбулаторном лечении в большинстве случаев можно подобрать лекарства для приема внутрь.
  • Повторного приема лекарства в течение одного дня. Если Вы не помните, принимали ли сегодня варфарин — пропустите прием.

Это важно

Всегда сообщайте любому медицинскому работнику, к которому Вы обратились, о том что Вы принимаете антикоагулянты. Вашу «учетную» книжку или дневник лечения желательно носить с собой.

Большинство стоматологических процедур (кроме удаления зубов) можно получать не меняя режима лечения. При удалении зуба обычно достаточно воспользоваться тампоном с кровоостанавливающим средством местно (аминокапроновая кислота, тромбиновая губка).

При наличии проблем с артериальным давлением нужен его регулярный контроль и поддержание на уровне не выше 130/80 мм.рт.ст.

Варфарин и беременность

В период беременности прием варфарина противопоказан. В случае наступления беременности непрямые антикоагулянты немедленно отменяются, при необходимости дальнейшей профилактики тромбоза обычно используются гепарины. Поэтому при подозрении на беременность воздержитесь от приема препарата до консультации с врачом.

Возможно использование варфарина в период кормления грудью. Варфарин выделяется с грудным молоком в крайне незначительном количестве и не оказывает влияния на процессы свертывания крови у младенца, но для полной безопасности рекомендуется воздержаться от кормления грудью в течение первых трех дней лечения матери препаратом.

Запишитесь на прием

Сосудистый центр им. Т.Топпера оказывает квалифицированную помощь по всем видам заболеваний сосудов.

Для того, чтобы попасть на прием к сосудистому хирургу или пройти обследование просто позвоните по телефону +7 (812) 962-92-91 и согласуйте удобное для вас время.

Как подготовиться к операции

Вам предстоит оперативное лечение в нашем Центре. Подготовка к хирургическому вмешательству заключается в выполнении комплекса предоперационного обследования. По указанным ниже ссылкам Вы можете ознакомиться с перечнем необходимых исследований.

Варфарин-ФС (Warfarin-PS)

Состав и форма выпуска

Цены в аптеках

Вещество Количество
Варфарин натрия 2,5 мг

Цены в аптеках

Вещество Количество
Варфарин натрия 3 мг
  • Фармакологические свойства
  • Показания
  • Применение
  • Противопоказания
  • Побочные эффекты
  • Особые указания
  • Взаимодействия
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Диагнозы
  • Рекомендуемые аналоги
  • Торговые наименования

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Варфарин блокирует синтез викасолзависимых факторов свертывания крови в печени, а именно: фактора II, VII, IX и X. Концентрация этих компонентов в крови снижается и процесс свертывания замедляется. Начало антикоагулянтного действия наблюдается через 32–72 ч после начала приема препарата с развитием максимального эффекта на 5–7-е сутки от начала применения препарата. После прекращения применения препарата восстановление активности викасолзависимых факторов свертывания крови происходит в течение 4–5 дней.

Всасывание. Препарат быстро всасывается в пищеварительном тракте. Это зависит от индивидуальных особенностей пациента.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови составляет 97–99%.

Метаболизм. В организме человека варфарин содержится в виде рацемического соединения, при этом левоорбитальная форма имеет большую активность, чем правоорбитальная. R- и S-изомеры метаболизируются в печени разными путями. Каждый из изомеров превращается в два основных метаболита. Основным катализатором метаболизма для S-энантиомера варфарина является фермент CYP 2C9, а для R-энантиомера варфарина — CYP 1A2 и CYP 3A4. Левоорбитальный изомер варфарина (S-энантиомер) имеет в 2–5 раз большую антикоагулянтную активность, чем правоорбитальный изомер (R-энантиомер), но T½ последнего больше. Пациенты с полиморфизмом фермента CYP 2C9, включая алелли CYP 2C9*2 и CYP 2C9*3, могут иметь повышенную чувствительность к варфарину и повышенный риск развития кровотечения.

Выведение. Метаболиты варфарина выводятся с желчью, реабсорбируются в пищеварительном тракте и выводятся с мочой. T½ составляет 20–60 ч. Для R-энантиомера T½ составляет 37–89 ч, а для S-энантиомера — 21–43 ч.

Показания Варфарин-ФС

профилактика и лечение тромбозов глубоких вен и эмболии легочной артерии. Вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений (инсульт или системная эмболия) после инфаркта миокарда. Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражениями сердечных клапанов или с протезированными клапанами сердца.

Профилактика быстропроходящих ишемических атак и инсульта.

Применение Варфарин-ФС

оптимальная доза препарата устанавливается индивидуально для каждого пациента с учетом состояния системы свертывания крови. Для стандартизации результатов определения протромбинового времени рекомендуется использовать международное нормализованное отношение (International Normalized Ratio — INR), учитывающее влияние используемого тромбопластина на величину протромбинового времени.

Целевой уровень INR для пероральной антикоагулянтной терапии

Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с протезированными клапанами сердца: INR 2,5–3,5.

Другие показания: INR 2,0–3,0.

Взрослые: пациентам с нормальной массой тела и спонтанным INR 1,2 или лиц с сопутствующими заболеваниями или получающих любые лекарственные препараты, влияющие на эффективность антикоагулянтной терапии, рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг варфарина в течение 2 последующих дней. Затем доза рассчитывается по приведенной ниже таблице в соответствии с измерениями INR на 3-й день.

Определить INR вечером перед операцией и ввести 0,5–1,0 мг витамина K перорально или в/в, если INR >1,8.

Принять во внимание необходимость инфузии нефракционированного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день операции.

Продолжить п/к введение низкомолекулярного гепарина в течение 5–7 дней после операции с сопутствующим возобновлением приема варфарина.

Продолжить прием варфарина с обычной поддерживающейдозы того же дня вечером после небольших операций и в день, когда пациент начинает получать энтеральное питание после обширных операций.

Дети. Решение о назначении препарата детям принимает педиатр, под наблюдением которого и проводится лечение.

Противопоказания

повышенная чувствительность к варфарину или любым компонентам препарата; клинически установленное кровотечение; склонность к кровотечениям (гемофилия, болезнь Виллебранда, тромбоцитопения и нарушения функции тромбоцитов); во избежание риска развития тяжелых кровотечений в течение 72 ч после обширных оперативных вмешательств, в течение 48 ч в послеродовой период; тяжелая почечная и печеночная недостаточность и цирроз печени; нелеченная или неконтролируемая АГ; недавний геморрагический инсульт; состояние здоровья, обусловливающее внутричерепное кровоизлияние, например аневризма мозговых артерий, аневризма аорты; тенденция к падению; люмбальная пункция; операции ЦНС или операции на глазах; желудочно-кишечные или почечные кровотечения и их осложнения; дивертикулез; злокачественные опухоли; варикозное расширение вен пищевода; эндокардит или перикардит (в том числе экссудативный).

Состояния, при которых терапия не может проводиться достаточно безопасно (например психозы, деменция, алкоголизм).

Побочные эффекты

наиболее частыми проявлениями побочной реакции варфарина являются кровоизлияния и кровотечения, в частности: носовые кровотечения, кровохарканье, гематурия, кровотечения из десен, появление синяков, вагинальные кровотечения, кровоизлияния в конъюнктиву глаза, желудочно-кишечные кровотечения, длительные и обильные кровотечения после оперативных вмешательств и после травм. Наиболее частый фактор риска для возникновения внутричерепного кровоизлияния — это нелеченная или неконтролируемая гипертензия. Вероятность кровотечения повышается, если INR значительно выше целевого уровня. Если кровотечение началось при INR, находящегося в пределах целевого уровня, это означает существование других сопутствующих условий, которые необходимо изучить. Даже в случае незначительной кровоточивости необходимо об этом проинформировать врача.

Кровотечения могут иметь серьезный характер и привести к летальному исходу, госпитализации, переливанию крови пациентам, которые находились на длительном антикоагулянтном лечении.

На риск развития кровотечений при лечении варфарином влияют следующие факторы: пожилой возраст, высокая интенсивность сопутствующей антикоагулянтной терапии, наличие в анамнезе инсультов и желудочно-кишечных кровотечений, коморбидные расстройства, мерцательная аритмия, а также пациенты с полиморфизмом гена CYP 2C9.

Уровень гемоглобина и INR необходимо тщательно контролировать.

Другие побочные реакции, которые могут возникать при лечении варфарином.

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют на такие категории: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и 1/1000 и 1/1000 и 4,0); возраст старше 65 лет; нестабильный показатель INR; недавно перенесенные желудочно-кишечное кровотечение, ишемический инсульт, бактериальный эндокардит; пептическая язва желудка; цереброваскулярные заболевания; серьезные болезни сердца; анемия; травма; почечная недостаточность; сопутствующий прием других лекарственных средств (например НПВП). Все пациенты, принимающие варфарин, должны регулярно измерять INR, что является чрезвычайно важным. Пациентам с повышенным риском возникновения кровотечений требуются более частое измерение INR, более тщательный подбор дозы для достижения желаемого INR и более короткая продолжительность терапии. Если показатель INR высокий, снижают дозу или прекращают терапию варфарином. Иногда необходима реверсная терапия антикоагулянтами. INR необходимо измерять в течение 2–3 дней, чтобы удостовериться в его снижении. Другие антитромбоцитарные лекарственные средства следует применять с особой осторожностью из-за повышенного риска возникновения кровотечения.

Пациенты должны быть предупреждены о мерах по минимизации риска возникновения кровотечения, а также немедленно сообщать врачу о появлении и симптомах кровотечения. Возникновение кровотечения может свидетельствовать о передозировке варфарином. Неожиданное кровотечение при приеме терапевтических доз необходимо изучить, и INR следует контролировать.

Антикоагулянтная терапия после только что перенесенного ишемического инсульта повышает риск вторичного кровоизлияния в головной мозг. Оправданным является перерыв в лечении после ишемического инсульта и у пациентов с длительной терапией варфарином с фибрилляцией предсердий, учитывая низкий риск ранней рецидивной эмболии. Лечение варфарином следует начать заново через 2–14 дней после ишемического инсульта, в зависимости от обширности инфаркта и АД. У пациентов с эмболическими инсультами лечение варфарином следует прекратить на 14 дней.

Условия хранения

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Варфарин Никомед : инструкция по применению

  • Лекарственная форма •
  • Cостав •
  • Описание •
  • Фармакотерапевтическая группа •
  • Фармакологические свойства •
  • Показания к применению •
  • Способ применения и дозы •
  • Побочные действия •
  • Противопоказания •
  • Лекарственные взаимодействия •
  • Особые указания •
  • Передозировка •
  • Форма выпуска и упаковка •
  • Условия хранения •
  • Срок хранения •
  • Условия отпуска из аптек •
  • Производитель •

Лекарственная форма

Cостав

Одна таблетка содержит

активное вещество- варфарин натрия 2,5 мг,

вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфата дигидрат, индиготин (Е 132), повидон 30, магния стеарат.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки бледно-голубого цвета, с крестообразной насечкой для разлома.

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты. Антикоагулянты непрямые. Варфарин.

Код АТХ В01АА03

Фармакологические свойства

Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Связывание с белками плазмы крови составляет 97-99%. Метаболиты, образующиеся в печени, малоактивны или неактивны. Варфарин представляет собой рацемическую смесь, причем R- и S- изомеры метаболизируются в печени различными путями. Каждый из изомеров преобразуется в 2 основных метаболита. Основным катализатором метаболизма для S-энантиомер варфарина является фермент CYP2C9, а для R-энантиомер варфарина CYP1A2 и CYP3A4. Пациенты с полиморфизмом фермента CYP2C9, включая аллели CYP2C9*2 и CYP2C9*3, могут иметь повышенную чувствительность к варфарину и повышенный риск развития кровотечений.

Варфарин выводится из организма с желчью в виде неактивных метаболитов, которые реабсорбируются в ЖКТ и выделяются с мочой. Период полувыведения составляет 20-60 часов. Время полувыведения составляет 21-43 ч – для S-варфарина и 37-89 ч – для R-варфарина. Варфарин в неактивной форме выводится также с грудным молоком.

Варфарин – антикоагулянт непрямого действия, блокирует в печени синтез витамин К-зависимых факторов свёртывания крови, а именно, фактора II, VII, IX и X. Данные факторы образуются в результате карбоксилирования белков-предшественников, при котором витамин К окисляется в 2,3-эпоксид витамин К. Пероральные антикоагулянты предотвращают обратное восстановление эпоксида в витамин К и тем самым вызывают накопление 2,3-эпоксида витамина К. Это может привести к истощению запасов витамина К и к замедлению образования факторов свертывания. В результате, концентрация данных компонентов в крови снижается, что приводит к подавлению или снижению процесса коагуляции. Антикоагулянтное действие наблюдается через 36-72 часа с развитием максимального эффекта на 5-7 день от начала применения. Сохранение действия после прекращения приема зависит от восстановления синтеза витамин К-зависимых факторов свертывания (приблизительно 4-5 дней). Левовращающий изомер варфарина (S-варфарин) обладает в 2-5 раз большей антикоагулянтной активностью, чем правовращающий изомер (R-энантиомер).

Показания к применению

Профилактика и лечение глубокого тромбофлебита и тромбоэмболических осложнений.

Способ применения и дозы

Варфарин Никомед назначается 1 раз в сутки. Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению.

Пациенты, которые ранее не принимали варфарин:

Начальная доза составляет 5 мг/сут (2 таблетки в день) в течение первых 4-х дней. На 5-ый день лечения определяется международное нормализованное отношение (МНО) и затем подбирают дозировку индивидуально. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 2,5-7,5 мг/день (1-3 таблетки в день).

Пациенты, которые ранее принимали варфарин:

Рекомендуемая начальная доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2-х дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы до первого измерения МНО на 5-й день терапии.

Дозы, превышающие описанные выше, не являются рекомендуемыми или обоснованными в большинстве клинических ситуаций. Более высокие дозы не сокращают время до развития антикоагулянтного действия, однако повышают риск кровотечений.

Контроль во время лечения:

Коагулограмму следует выполнять до начала лечения. Так как варфарин имеет низкий терапевтический индекс, следует регулярно контролировать лечение. Чувствительность к варфарину меняется у различных пациентов и у одного и того же пациента. Лечение следует регулярно контролировать. У отдельных лиц чувствительность может быть высокой вследствие генетических факторов, нарушения функции печени, застойной сердечной недостаточности или лекарственных взаимодействий.

Терапевтические уровни МНО

Дозировка, поддерживающая МНО в диапазоне 2-3, рекомендуется для профилактики и лечения венозного тромбоза и эмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий (неассоциированной с клапанными пороками), тяжелой дилатационной кардиомиопатии, осложненных пороков сердца и при наличии биопротезированных клапанов сердца. Более высокий целевой диапазон МНО 2,5-3,5 рекомендуется при наличии механических сердечных клапанов и при остром инфаркте миокарда с осложнениями.

Данные о применении варфарина у детей ограничены. Начальная доза обычно составляет 0,2 мг/кг один раз в сутки у детей с нормальной функцией печени и 0,1 мг/кг один раз в сутки при нарушении функции печени. Дозировка у детей должна обеспечить тот же уровень МНО, как и у взрослых. Лечение детей варфарином должен проводить специалист.

Не требуется проводить коррекцию дозировки препарата Варфарин Никомед у пожилых людей. Однако, необходимо проводить тщательное наблюдение за пожилыми пациентами в отношении возможных неблагоприятных реакций (кровотечения), поскольку у них повышен риск нежелательных явлений во время лечения варфарином.

Пациенты с печеночной недостаточностью:

Нарушение функций печени увеличивает чувствительность к варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также метаболизирует варфарин. В связи с этим, требуется внимательный мониторинг уровней МНО у пациентов с печеночной недостаточностью.

Пациенты с почечной недостаточностью:

У пациентов с почечной недостаточностью необходимо уменьшать дозировку препарата Варфарин Никомед и проводить мониторинг.

Побочные действия

Примерами побочных осложнений являются носовые кровотечения, гемоптизис (кровохарканье), гематурия (кровь в моче), кровотечение из десен, кровоподтеки на коже, вагинальное кровотечение, субконъюнктивальное кровотечение, кровотечение из прямой кишки и других отделов ЖКТ, кровоизлияние в мозг, продолжительное или обильное кровотечение после травм или операций. Кровотечение, в том числе тяжелое, может развиться в любом органе. У пациентов, получавших длительное лечение антикоагулянтами, сообщалось о развитии кровотечений, приводивших к смерти, госпитализации или к необходимости переливания крови.

К независимым факторам риска значительного кровотечения во время применения препарата Варфарин Никомед относятся: пожилой возраст, высокий уровень антикоагуляции, инсульт в анамнезе, желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, сопутствующие заболевания и фибрилляция предсердий. У пациентов с полиморфизмом CYP2C9 существует повышенный риск чрезмерно антикоагулянтного действия и эпизодов кровотечений. У таких пациентов следует внимательно контролировать уровни гемоглобина и МНО.

Неблагоприятные побочные реакции распределены в следующем порядке, с учетом частоты возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до

Противопоказания

− повышенная чувствительность к варфарину или к любому из вспомогательных веществ

− беременность (первый триместр и последние 4 недели беременности)

– тяжелая печеночная недостаточность

– острое кровотечение любой локализации

– высокий риск кровотечений (включая пациентов с геморрагическими диатезами, варикозным расширением вен пищевода, артериальными аневризмами, после спинномозговой пункции, с язвенной болезнью, с обширными ранами (включая операционные), цереброваскулярными заболеваниями, бактериальным эндокардитом и злокачественной артериальной гипертензией)

− редкие наследственные нарушения – непереносимость галактозы, лактозная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция

Пациентам, принимающим варфарин, не следует употреблять продукты/средства народной медицины, содержащие hypericum perforatum (зверобой продырявленный), так как одновременный прием снижает концентрацию варфарина в плазме, следствием которого является снижение терапевтического эффекта от лечения.

Лекарственные взаимодействия

Варфарин Никомед имеет узкий терапевтический индекс, и с данным коагулянтом взаимодействует ряд лекарственных средств. Следует проинструктировать пациентов о необходимости консультации с врачом перед началом, изменением дозировки или отменой какого-либо лекарственного средства, которое применяется одновременно с препаратом Варфарин Никомед. Консультация необходима также в случае приема безрецептурных препаратов, растительных средств, биологически активных пищевых добавок и витаминов в дозировках, превышающих рекомендованные суточные дозы. Интервалы контроля лечения можно постепенно увеличивать по мере того, как врач и пациент становятся уверенными в правильности принимаемой дозы. Идеальным является проведение более частого мониторинга антикоагуляции, который позволил бы скорректировать дозу варфарина в начале приема или при отмене другого лекарственного средства.

Лекарственные средства могут вступать с варфарином в фармакодинамические и/или фармакокинетические взаимодействия.

Варфарин метаболизируется ферментами печени. Под действием других метаболизируемых теми же ферментами лекарственных средств может происходить подавление или усиление активности этих ферментов. Это может привести к повышению или к снижению уровней варфарина в плазме крови.

Варфарин в значительной степени связывается с белками, и одним из механизмов лекарственных взаимодействий может быть вытеснение варфарина из данной связи.

Особые указания

После оценки соотношения пользы от профилактики тромбоэмболических заболеваний и повышения риска кровотечений необходимо оценить способность пациента строго следовать назначенному лечению. Пациенты, страдающие наркоманией, алкоголизмом или деменцией, могут быть неспособны соблюдать предписанный режим приема препарата Варфарин Никомед. Лекарственное взаимодействие может изменить эффект препарата Варфарин Никомед. Поэтому контроль приема варфарина необходимо усиливать вначале лечения, в конце или при изменении лечения другими лекарственными средствами.

На антикоагулянтное действие варфарина могут влиять различные факторы, в том числе острые заболевания, гипертиреоз, гипотиреоз, рвота, диарея, а также сердечная недостаточность с застоем крови в печени. Значительные изменения характера питания (например, вегетарианская диета) могут повлиять на всасывание витамина К и изменение величины эффекта варфарина. Соответственно, при изменении данных факторов следует проводить более тщательный мониторинг пациентов.

Врачи и пациенты должны осознавать наличие повышенного риска кровотечений, особенно из ЖКТ, во время одновременного лечения НПВС и ацетилсалициловой кислотой.

У пациентов с мутациями гена, кодирующего фермент CYP2C9, повышено время полувыведения варфарина. Таким пациентам требуется более низкая поддерживающая доза, риск кровотечений может быть повышен при применении более высокой нагрузочной дозы.

За несколько дней до операции следует рассмотреть возможность отмены варфарина. До операции (включая стоматологические операции) необходимо, как минимум, проконтролировать и скорректировать МНО.

У пациентов с недостаточностью антитромботического протеина С в начале лечения варфарином существует риск развития некрозов кожи, вследствие этого, терапию следует начинать без нагрузочной дозы варфарина (даже при назначении гепарина). К группе риска также могут относиться пациенты с недостаточностью белка S, в таких случаях рекомендуется более медленное начало лечения варфарином.

Следует обратить особое внимание на пациентов с почечной недостаточностью. Необходимо более тщательно отслеживать МНО у пациентов с повышенным риском гиперкоагуляции, например, при тяжелой артериальной гипертензии, заболеваниях печени или почек.

Беременность и период лактации

На основании опыта применения у пациентов известно, что варфарин, назначаемый во время беременности, может вызывать врожденные аномалии и гибель плода.

Женщины в детородном возрасте должны использовать эффективный метод контрацепции во время лечения препаратом Варфарин Никомед.

Варфарин быстро проникает через плаценту. Применение препарата Варфарин Никомед в первые три месяца и в последние четыре недели беременности противопоказано. В промежутке между этими периодами варфарин применяется только в случае крайней необходимости.

Варфарин может вызывать серьезные мальформации, кровотечения у плода и внутриутробную гибель плода. Применение варфарина во время беременности может приводить к развитию варфаринового синдрома у плода, сходного с точечной хондродисплазией. Проявления данного синдрома: гипоплазия носа (седловатый нос и прочие хрящевые образования), точечные дисплазии хряща при рентгенологическом исследовании (особенно в позвоночнике и длинных трубчатых костях), короткие кисти и пальцы рук, атрофия зрительного нерва, катаракта, приводящая к частичной или полной слепоте, задержка физического и психического развития и микроцефалия.

Варфарин выделяется с грудным молоком, но при приеме терапевтических доз воздействия варфарина на ребенка, находящегося на грудном вскармливании не ожидается. Следовательно, Варфарин Никомед можно применять во время грудного вскармливания.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Влияние препарата Варфарин Никомед на способность вождения автотранспорта и управления другими механизмами отсутствует или является ничтожно малым.

Передозировка

Основным эффектом передозировки варфарина является повышение МНО и, соответственно, риска кровотечений. Повышение МНО коррелирует со временем полужизни фактора VII. Обычно такое повышение развивается в течение 24 ч. после приема варфарина, достигая пика через 36-72 ч.

Симптомы появляются спустя несколько дней или недель после начала приема. К ним относятся: носовые кровотечения, кровотечения из десен, бледность, гематомы в околосуставной и ягодичной области, появление крови в моче и кале. К другим возможным симптомам относятся боль в спине, кровотечение из губ или слизистых оболочек, боль в животе, рвота и петехии. Позднее возможно наступление паралича вследствие кровоизлияния в мозг и, наконец, геморрагический шок и смерть.

Лечение передозировки в основном является поддерживающим и симптоматическим. Может потребоваться назначение антидота фитоменадиона (витамин К1) и, при необходимости, внутривенное введение концентрированных факторов свертывания, свежезамороженной плазмы или переливание крови. Ввиду длительного времени полувыведения варфарина (20-60 ч) пациенты должны наблюдаться длительно.

Форма выпуска и упаковка

По 50 или 100 таблеток помещают во флакон полиэтиленовый, укупоренный колпачком полиэтиленовым.

1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25º С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

Не использовать по истечении срока годности.

Варфарин

Варфарин

Состав

1 таблетка содержит активное вещество: варфарина натрия клатрат в пересчете на варфарин натрия 2,5 мг.

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянтное средство прямого действия

Код АТХ

Фармакологическое действие

Варфарин (4-гидроксикумарин) – антикоагулянт непрямого действия, который предотвращает витамин К-зависимый синтез факторов свертывания крови II, VII, IX и X, протеинов С и S за счет дозозависимого ингибирования С1- субъединицы витамин К-эпоксидредуктазы, в результате чего снижается продукция витамин К1-эпоксида. S-изомер варфарина по активности примерно в 5 раз превосходит R-изомер. В терапевтических дозах варфарин уменьшает скорость синтеза факторов свертывания на 30-50% и снижает их биологическую активность. Начало противосвертывающего действия наблюдается через 36-72 ч от начала приема препарата с развитием максимального эффекта на 5-7 день от начала применения. После прекращения приема препарата восстановление активности витамин К-зависимых факторов свёртывания крови происходит в течение 4-5 дней.

Показания к применению

Лечение и профилактика тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии; транзиторных ишемических атак и ишемического инсульта. Вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений после инфаркта миокарда. Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражениями сердечных клапанов или с протезированными клапанами сердца.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, склонность к кровотечениям (болезнь Виллебранда, гемофилия, тромбоцитопения, нарушения функций тромбоцитов, геморрагический диатез), острый ДВС-синдром, дефицит белков С и S; условия, предрасполагающие к кровотечениям (в т.ч. желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, дивертикулез, злокачественные опухоли, варикозное расширение вен пищевода, аневризма артерий, люмбальная пункция); недавно перенесенное внутричерепное кровоизлияние (в т.ч. аневризма церебральных артерий, геморрагический инсульт); недавно перенесенные или предполагаемые сложные операции центральной нервной системы, офтальмологические операции и диагностические процедуры; деменция, психоз, алкоголизм и другие состояния, при которых отмечается недостаточная возможность оценки состояния свертывающей системы крови с помощью лабораторных методов; тяжелая артериальная гипертензия. Выраженная почечная и/или печеночная недостаточность, тяжелые заболевания печени или почек; механическая желтуха; инфекционный эндокардит или экссудативный перикардит; сахарный диабет; склонность к падению; беременность (I и III триместр). Непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Способ применения и дозы

Варфарин назначается 1 раз в сутки желательно в одно и тоже время. Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению. Контроль во время лечения: Перед началом терапии определяют Международное Нормализованное Отношение (MHO). В дальнейшем лабораторный контроль проводят регулярно каждые 4-8 недель. Продолжительность лечения зависит от клинического состояния больного. Лечение можно отменять сразу. Пациенты, которые ранее не принимали Варфарин: Начальная доза составляет 5 мг/сутки (2 таб. в сутки) в течение первых 4-х дней. На 5-й день лечения определяется MHO и, в соответствии с этим показателем, назначается поддерживающая доза препарата. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 2,5-7,5 мг/сутки (1-3 таблетка в сутки). Пациенты, которые ранее принимали Варфарин: Рекомендуемая стартовая доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2-х дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5-й день лечения проводят контроль MHO и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем. Рекомендуется поддерживать показатель MНО от 2 до 3 в случае профилактики и лечения венозного тромбоза, эмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий, дилятационной кардиомиопатии, осложненных заболеваний клапанов сердца, протезирования клапанов сердца биопротезами. Более высокие показатели MHO от 2,5 до 3,5 рекомендуются при протезировании клапанов сердца механическими протезами и осложненном остром инфаркте миокарда.

Форма выпуска

Таблетки по 2,5 мг. По 10, 50 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 10, 20, 30, 40, 50 или 100 таблеток помещают в контейнер полимерный для лекарственных средств. Один контейнер или 1,2, 3, 4, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

УЗ «Могилевская городская больница скорой медицинской помощи»

Памятка для пациента, принимающего Варфарин

1. Что такое Варфарин?

Варфарин принадлежит к классу лекарств, известных под названием антикоагулограммы.Они уменьшают способность крови образовывать тромбы в кровеносных сосудах. Чтобы варфарин помогал Вам, его надо правильно принимать, со всеми необходимыми предосторожностями, точно соблюдая инструкции и советы врача.

Очень важно, чтобы Вы понимали, почему Вы принимаете это лекарство и выполняли все рекомендации врача.

Организм нормально работает, если кровь свободно циркулирует по сосудам. Сгустки крови, мешающие её нормальному току, называются тромбами. Варфарин замедляет формирование тромбов в крови. Тромбы могут образовываться в любом месте организма. При нормальной работе системы свёртывания крови лишь при повреждении кровеносного сосуда образуется небольшой тромб, который останавливает кровотечение. Но если тромбы формируются в кровотоке самопроизвольно, это значит, что в системе свёртывания что-то нарушилось. Образование тромбов называется тромбозом или тромбоэмболией.

Виды заболеваний.

В данной таблице, показано, где образуются тромбы и

Тромбы, двигающиеся по кровеносным сосудам

Тромбы в лёгких

Тромбы в артериях головного мозга

Нерегулярное сердцебиение, аритмия

Тромбы в артериях сердца

Тромбы в камерах сердца

2. Правила приёма варфарина.

  • Варфарин принимайте в той дозе, которую Вам подобрал врач, в одно и то же время. Не удваивая дозу, если Вы пропустили время приёма лекарства, поскольку риск кровотечении может увеличиться.
  • Варфарин принимается по определённой схеме, подбираемой индивидуально для каждого больного врачом (ежедневно, через день или по другой схеме).

Самостоятельно менять порядок приёма Варфарина нельзя.

  • Соблюдайте частоту сдачи анализов крови на МНО, которую Вам порекомендовал врач для контроля за состоянием свёртываемости крови. После каждой сдачи анализов посещайте врача или связывайтесь с ним по телефону.
  • Используйте дневник приёма Варфарина, записывайте туда каждую дозу препарата. Форма такого дневника помещена в конце этой брошюры. В блокноте или тетради по предлагаемой форме начертите соответствующие графы. При каждом посещении врача показывайте дневник.
  • Храните Варфарин в тёмном прохладном месте и берегите от детей.
  • Не храните лекарство в ванной комнате, возле кухонной раковины или в других влажных местах. Варфарин может испортиться от жары и влаги.
  • Не храните лекарство, если оно просрочено, или если вы больше его не принимаете.

3. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ.

3.1. Признаки передозировки Варфарина.

При неправильном приёме Варфарина или изменении вашего образа жизни, питания или приёме других препаратов могут появиться признаки побочного действия или передозировки Варфарина.

Если у вас появились:

  • кровоточивость дёсен при чистке зубов
  • необъяснимые носовые кровотечения или синяки на коже
  • сильное кровотечение при порезах, ранах, менструации
  • кровь в моче или чёрный (с кровью) кал
  • кровохарканье
  • тяжёлые или продолжительные боли
  • боли в суставах, опухоли или уплотнения
  • кровавая или тёмного цвета рвота

Вам немедленно нужно обратиться к врачу.

3.2. Режим

Избегайте активных занятий спортом, подъёма тяжестей или других видов деятельности, которые могут привести к падениям и ушибам.

Не рекомендуется посещение бани (парилки), ручной массаж, душ Шарко.

Исключите из рациона алкоголь, закуски и приправы, содержащие уксус.

Избегайте пребывания на солнце. Разрешается плавание в бассейне, тёплые жемчужные ванны, терринкур.

3.3 Обязательно сообщайте стоматологу, гинекологу и другим врачам, особенно, если предстоит хирургическое вмешательство, что вы принимаете Варфарин.

Некоторые лекарства могут изменить (усилить или ослабить) антикоагулянтное действие Варфарина: сюда включаются средства,

которые вы покупаете без рецепта, в том числе, аспирин или лекарства от головной боли, включающие жаропонижающие.

Не принимайте ни одно из указанных ниже лекарств без консультации с вашим врачом.

Лекарства, усиливающие активность Варфарина:

  • препараты, содержащие аспирин (аскофен, цитрамон, аскаф, кардиомагнил и др.)
  • лекарства, применяемые при артритах, артрозах: ибупрофен, индометацин, напроксен, диклофенак, диклоберн, вольтарен, ксефокам, кеторолак, и др.
  • кроме того, усиливать аникоагулянтное действие Варфарина могут: глибенкламид, тироксин, тиклопидин.

Лекарства, снижающие активность Варфарина :

Барбитураты, антигистаминные препараты, галоперидол, оральные контрацептивы, антациды.

В связи с этим не принимайте новые или не прекращайте принимать уже назначенные лекарства, не посоветовавшись с вашим врачом.

3.4 Диета

Всегда придерживайтесь сбалансированной диеты. Витамин К, содержащийся во многих пищевых продуктах, снижает эффект Варфарина, а любые изменения в вашем ежедневном меню могут изменить количество этого витамина. Лучше всего, чтобы количество получаемого вами витамина К было постоянным. Когда вы принимаете Варфарин, особенно важно не менять значительно количество этих продуктов в вашем ежедневном рационе.

Достаточная ежедневная доза витамина К составляет 70-140 мг. Если пациент употребляет большое количество пищи с высоким содержанием витамина К, эта пища будет ослаблять действие Варфарина. Рекомендуется диета с постоянным разрешённым количеством продуктов, содержащих витамин К.

Содержание витамина К в продукта

Варфарин 2,5 мг №100 табл.

Международное непатентованное название

Одна таблетка содержит

активное вещество- варфарин натрия 2,5 мг,

вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфат дигидрат, индиготин (Е 132), повидон 30, магния стеарат.

Круглые, двояковыпуклые таблетки бледно-голубого цвета, с крестообразной насечкой для разлома.

Антикоагулянты. Антогонисты витамина К.

Код АТС В01АА03

Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Связывание с белками плазмы крови составляет 97 – 99%. Метаболизируется в печени. Варфарин представляет собой рацемическую смесь, причем R- и S- изомеры метаболизируются в печени различными путями. Каждый из изомеров преобразуется в 2 основных метаболита. Основным катализатором метаболизма для S–энантиомер варфарина является фермент CYP2C9, а для R-энантиомер варфарина CYP1A2 и CYP3A4. Левовращающий изомер варфарина (S – варфарин) обладает в 2 – 5 раз большей антикоагулянтной активностью, чем правовращающий изомер (R-энантиомер), однако период полувыведения последнего больше. Пациенты с полиморфизмом фермента CYP2C9, включая аллели CYP2C9*2 и CYP2C9*3, могут иметь повышенную чувствительность к варфарину и повышенный риск развития кровотечений.

Варфарин выводится из организма в виде неактивных метаболитов с желчью, которые реабсорбируются в ЖКТ и выделяются с мочой. Период полувыведения составляет от 20 до 60 часов. Для R-энантиомера период полувыведения составляет от 37 до 89 часов, а для S–энантиомера от 21 до 43 часов.

Варфарин – антикоагулянт непрямого действия, блокирует в печени синтез витамин К-зависимых факторов свёртывания крови, а именно, фактора II, VII, IX и X. Концентрация этих компонентов в крови снижается, процесс свёртываемости замедляется. Начало противосвертывающего действия наблюдается через 36 – 72 часа от начала приема препарата с развитием максимального эффекта на 5 – 7 день от начала применения. После прекращения приема препарата восстановление активности витамин К-зависимых факторов свертывания крови происходит в течении 4 – 5 дней.

Показания к применению

Лечение и профилактика тромбозов и эмболий кровеносных сосудов, в т. ч.:

– острый тромбоз вен и эмболия легочной артерии (в комбинации с гепарином)

– профилактика и лечение послеоперационных тромбозов

– повторный инфаркт миокарда

– при протезировании сосудов и клапанов сердца (в. т. ч.в комбинации с атецилсалициловой кислотой )

– профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий

– тромбоз периферических, коронарных и мозговых артерий

– преходящие ишемические атаки и инсульты.

Препарат применяют для вторичной профилактики тромбоза и тромбоэмболии после инфаркта миокарда и при мерцании предсердий.

Способ применения и дозы

Варфарин назначается 1 раз в сутки желательно в одно и тоже время. Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению.

Контроль во время лечения:

Перед началом терапии определяют Международное Нормализованное отношение (МНО). В дальнейшем лабораторный контроль проводят регулярно каждые 4 – 8 недель. Продолжительность лечения зависит от клинического состояния больного. Лечение можно отменять сразу.

Пациенты, которые ранее не принимали Варфарин:

Начальная доза составляет 5 мг/сут (2 таб. в день) в течение первых 4-х дней. На 5-ый день лечения определяется МНО и, в соответствии с этим показателем, назначается поддерживающая доза препарата. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 2,5 – 7,5 мг/день (1 – 3 таблетки в день).

Пациенты, которые ранее принимали Варфарин:

Рекомендуемая начальная доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2-х дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5-й день лечения проводят контроль МНО и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем.

Не существует специальных рекомендаций по приему варфарина у пожилых людей.

Однако пожилые пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, т.к. они имеют более высокий риск развития побочных эффектов.

Пациенты с печеночной недостаточностью:

Нарушение функций печени увеличивает чувствительность к варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также метаболизирует варфарин. У этой группы пациентов необходимо тщательное мониторирование показателей МНО.

Пациенты с почечной недостаточностью:

Пациенты с почечной недостаточностью не нуждаются в каких-либо специальных рекомендациях по подбору дозы варфарина. Пациенты, находящиеся на перитониальном диализе, не нуждаются в дополнительном увеличении дозы варфарина.

Пациентам, которым предстоит хирургическое вмешательство:

(при высоком риске тромбоэмболических осложнений), препарат рекомендуют назначать за 2 – 3 дня перед операцией.

При остром тромбозе дополнительно назначают гепарин в течение первых 3 – 5 дней, пока не проявится оптимальный антикоагулянтный эффект Варфарина Никомед.

При протезировании клапанов сердца, остром тромбозе вен, первичных эмболиях, тромбозах левого желудочка и для профилактики инфаркта миокарда добиваются противосвертывающего эффекта при МНО 2.8 до 4.4.

При трепетании предсердий и для поддерживающей терапии при тромбозах вен и эмболиях добиваются получения умеренного противосвертывающего эффекта при МНО от 2.8 – 3.0.

Неблагоприятные побочные реакции распределены в следующем порядке, с учетом частоты возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до Очень часто:

– кровоточивость (носовые кровотечения, кровохарканье, гематурия, кровотечения десен, синяки, вагинальные кровотечения, кровоизлияния в мозг, желудочно-кишечное кровотечение, длительные и обширные кровотечения после хирургического вмешательства или травмы)

– повышение чувствительности к варфарину после длительного применения

– анемия, рвота, боль в животе, тошнота, диарея

– эозинофилия, повышение активности ферментов печени, холестатический гепатит, желтуха, сыпь, крапивница, зуд, экзема, некроз кожи, алопеция, васкулиты, выпадение волос, нефрит, мочекаменная болезнь, тубулярный некроз

– ладонно-подошвенный cиндром: симметричные пурпурные поражения кожи пальцев и подошвы стоп, сопровождающиеся жгучими болями. После прекращения приема варфарина указанные симптомы постепенно исчезают.

Независимыми факторами риска развития серьезных кровотечений при лечении варфарином являются: пожилой возраст, высокая интенсивность сопутствующей антикоагулянтной и антиагрегатной терапии, наличие в анамнезе инсультов и желудочно-кишечных кровотечений.

Риск кровотечений увеличен у пациентов с полиморфизмом гена CYP2C9

– повышенная чувствительность к компонентам препарата

– беременность (первый триместр и последние 4 недели беременности)

– тяжелые заболевания печени или почек

– острое кровотечение любой локализации

– высокий риск кровотечений (включая пациентов с геморрагическими расстройствами, варикозным расширением вен пищевода, аневризмой артерий, люмбальной пункцией, язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки, тромбоцитопения)

– раны (включая операционные)

– геморрагический инсульт, внутричерепные кровоизлияния

– детский возраст до 18 лет

Не рекомендуется начинать или прекращать прием других лекарственных средств, а также изменять дозы принимаемых препаратов без консультации с лечащим врачом.

При одновременном назначении необходимо также учитывать эффекты от прекращения индуцирования и/или ингибирования действия варфарина другими лекарственными средствами.

Риск развития тяжелых кровотечений повышается при одновременном приеме варфарина с препаратами, влияющими на уровень тромбоцитов и первичный гемостаз: ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол, большинство нестероидных противовоспалительных средств (за исключением ингибиторов циклооксигеназы-2), антибиотики группы пенициллина в больших дозах.

Также следует избегать сочетанного применения варфарина с препаратами, обладающими выраженным ингибирующим действием на систему цитохрома P450, например, циметидином и хлорамфениколом, при приёме которых в течение несколько дней увеличивается опасность кровотечения. В подобных случаях циметидин можно заменить, например, ранитидином или фамотидином.

Эффект варфарина может усиливаться при одновременном приеме со следующими лекарственными препаратами: ацетилсалициловая кислота, аллопуринол, амиодарон, азапропазон, азитромицин, альфа- и бета-интерферон, амитриптилин, безафибрат, витамин А, витамин Е, глибенкламид, глюкагон, гемфиброзил, гепарин, грепафлоксацин, даназол, декстропропоксифен, (декстро)-тирозин, дигоксин, дисульфирам, зафирлукаст, индометацин, ифосфамид, итраконазол, карбоксиуридин, кетоконазол, кларитромицин, клофибрат, кодеин, левамизол, ловастатин, метолазон, метотрексат, метронидазол, миконазол (в том числе в форме геля для полости рта), моксалатам, налидиксовая кислота, норфлоксацин, офлоксацин, омепразол, оксифенбутазон, парацетамол (особенно после 1 – 2 недель постоянного приема), пароксетин, пироксикам, прогуанил, пропафенон, пропранолол, противогриппозная вакцина, рокситромицин, сертралин, симвастатин, сульфафуразол, сульфаметизол, сульфаметоксазол-триметоприм, сульфафеназол, сульфинпиразон, сульфофенур, сулиндак, стероидные гормоны (анаболические и/или андрогенные), тамоксифен, тегафур, тестостерон, тетрациклины, тиениловая кислота, толметин, трастузумаб, троглитазон, фенитоин, фенилбутазон, фенофибрат, фепразон, флуконазол, флуоксетин, фторурацил, флутамид, флувастатин, фосфамид, хинин, хинидин, хлоралгидрат, хлорамфеникол, целекоксиб, цефамандол, цефалексин, цефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим, циметидин, ципрофлоксацин, циклофосфамид, эритромицин, этопозид, этанол.

Препараты некоторых лекарственных растений (официнальных или неофицинальных) также могут, как усиливать эффект варфарина: например, гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), шалфей (Salvia miltiorrhiza); так и уменьшать: например: Жень-шень (Panax ginseng), зверобой (Hypericum perforatum).

Нельзя одновременно принимать варфарин и любые препараты зверобоя, при этом следует учитывать, что эффект индуцирования действия варфарина может сохраняться в течение еще 2 недель после прекращения приема препаратов зверобоя. В том случае, если пациент принимает препараты зверобоя, следует измерить MHO и прекратить прием.

Мониторирование МНО должно быть тщательным, т.к. его уровень может повыситься при отмене зверобоя. После этого можно назначать варфарин.

Действие варфарина может усиливать хинин, содержащийся в тонизирующих напитках.

Варфарин может усиливать действие пероральных гипогликемических средств производных сульфонилмочевины.

Эффект варфарина может ослабляться при одновременном приеме со следующими лекарственными препаратами: азатиоприном, аминоглутетимидом, барбитуратами, вальпроевой кислотой, витамином С, витамином К, глутетимидом, гризеофульвином, иклоксациллином, дизопирамидом, карбамазепином, коэнзимом Q10, меркаптопурином, месалазином, миансерином, митотаном, нафциллином, примидоном, ретиноидами, ритонавиром, рифампицином, рофекоксибом, спиронолактоном, сукралфатом, тразодоном, хлордиазепоксидом, хлорталидон, холестирамином, циклоспорин.

Приём диуретиков в случае выраженного гиповолемического действия может привести к увеличению концентрации факторов свёртываемости, что уменьшает действие антикоагулянтов.

Пища, богатая витамином К, ослабляет действие варфарина; уменьшение абсорбции витамина К, вызванное диареей или приемом слабительных средств, потенцирует действие варфарина.

Необходимо взвесить возможную пользу от профилактики тромбоэмболических заболеваний и повышенный риск кровотечения. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости строгого соблюдения рекомендованного режима дозирования препарата.

С осторожностью назначают препарат при нарушениях процессов свертывания крови, тромбоцитопении, гипертиреозе, артериальной гипертензии, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, при нарушении функции печени и почек, кровоизлияниях в головной мозг и больным хроническим алкоголизмом.

Пациенты, страдающие алкоголизмом, а также пациенты с деменцией, могут быть неспособны соблюдать предписанный режим приема варфарина.

Такие состояния, как лихорадка, гипертиреоз, рвота, диарея, декомпенсированная сердечная недостаточность, алкоголизм с сопутствующими поражениями печени, могут усиливать действие варфарина. При гипотиреозе эффект варфарина может быть снижен. В случае почечной недостаточности или нефротического синдрома повышается уровень свободной фракции варфарина в плазме крови, которая в зависимости от сопутствующих заболеваний может приводить как усилению, так и к снижению эффекта. В случае умеренной печеночной недостаточности эффект варфарина усиливается.

Во всех вышеперечисленных состояниях должно проводиться тщательное мониторирование уровня MHO.

Пациентам, получающим варфарин, в качестве обезболивающих препаратов рекомендуется назначать парацетамол, трамадол или опиаты.

Пациенты с мутацией гена, кодирующего фермент CYP2C9, имеют более длительный период полувыведения варфарина. Этим пациентам требуются более низкие дозы препарата, т.к. при приеме обычных терапевтических доз повышается риск кровотечений.

Не следует принимать варфарин пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента лактазы, нарушением всасывания глюкозы и галактозы.

В случае необходимости наступления быстрого антитромбического эффекта, рекомендуется начинать лечение с введения гепарина; затем в течение 5-7 дней следует проводить комбинированную терапию гепарином и варфарином до тех пор, пока целевой уровень MHO не будет сохраняться в течение 2 дней.

Во избежание кумаринового некроза пациентам с наследственной недостаточностью антитромбического протеина С или S сначала должен быть введен гепарин.

Сопутствующая начальная доза нагружения не должна превышать 5 мг. Введение гепарина должно продолжаться в течение 5-7 дней.

В случае индивидуальной резистентности к варфарину (встречается весьма редко) для достижения терапевтического эффекта необходимо от 5 до 20 ударных доз варфарина. Если прием варфарина у таких пациентов неэффективен, следует установить и другие возможные причины, как то: одновременный прием варфарина с другими лекарственными средствами (см. соответствующий раздел данной инструкции), неадекватный пищевой рацион, лабораторные ошибки.

Варфарин должен быть отменен до проведения хирургических операций, в том числе стоматологических.

Лечение пациентов пожилого возраста должно проводиться с особыми предосторожностями, т.к. синтез факторов свертывания и печеночный метаболизм у таких больных снижается, вследствие чего может наступить чрезмерный эффект от действия варфарина.

Следует с осторожностью употреблять пищу, содержащую витамин К.

Варфарин выделяется с грудным молоком в неопределяемых количествах и не оказывает влияния на процессы свертывания крови у младенца, следовательно, препарат можно применять во время грудного вскармливания, но для полной безопасности ребенок не должен получать материнского молока в течение первых трех дней лечения матери препаратом.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Симптомы: оптимальный уровень лечения лежит на границы развития кровотечений, поэтому пациент может иметь незначительные кровотечения, например, микрогематурия, кровоточивость десен, бледность, гематомы вокруг суставов и на ягодицах, кровь в моче и фекалиях. Другие симптомы могут включать в себя боль в спине, боли в животе, рвота, сыпь. В тяжелых случаях кровоизлияние в мозг, геморрагический шок.

Лечение: в легких случаях достаточно снизить дозу препарата или прекратить лечение на короткий срок. При незначительных кровотечениях достаточно прекратить прием препарата до достижения МНО целевого уровня. В случае развития тяжелого кровотечения – введение витамина К

(внутривенно) и активированного угля, концентрата факторов свертывания или свежезамороженной плазмы.

Если пероральные антикоагулянты показаны к назначению в дальнейшем, необходимо избегать больших доз витамина К, так как резистентность к Варфарину развивается в течение 2 недель. После проведения лечения необходимо длительное наблюдение за пациентом.

Форма выпуска и упаковка

По 50 или 100 таблеток помещают во флакон полиэтиленовый, укупоренный колпачком полиэтиленовым.

1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную

Хранить при температуре не выше 25º С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не использовать по истечении срока годности.

Вальгусная и варусная деформации стоп

Оглавление:

Даже незначительная деформация стопы может со временем привести к серьезным заболеваниям позвоночника, суставного аппарата и других структур опорно-двигательной системы. В своей практике врачи-ортопеды чаще всего сталкиваются с вальгусной и варусной деформацией стоп, которые могут возникать как у детей, так и во взрослом возрасте.

Обе формы искривления стоп сопровождаются поражением суставных и костных тканей. Своевременное обращение к специалисту, позволяет исправить патологические процессы консервативными способами без хирургического вмешательства.

Если же пациент обращается к врачу, когда деформация уже сильно выражена и необратима, единственный способ устранить искривление – операция. Специалисты медицинского центра «ГарантКлиник» помогут справиться с вальгусной и варусной деформацией стоп любой степени выраженности.

Что такое вальгусная деформация стопы?

Вальгусная деформация стопы – это патологическое искривление плюсне-фалангового сустава первого пальца, которое приводит к дальнейшей деформации других пальцев ноги. Головка плюсневой кости при этом сильно отклоняется, а в области боковой поверхности стопы возле большого пальца формируется выпирающая шишка.

Такой нарост, без своевременного лечения, может сопровождаться болью и воспалением окружающих тканей, вызывает быструю утомляемость ног, нарушает походку и провоцирует тяжелые искривления позвоночника.

Причины вальгусной деформации стопы

Врачи выделяют несколько возможных причин развития вальгусной деформации:

  • наследственная предрасположенность;
  • высокая нагрузка на структуры стопы в связи с лишним весом пациента;
  • артроз суставов;
  • гормональные изменения в организме, на фоне климакса, беременности и эндокринных заболеваний (например, сахарный диабет);
  • длительное ношение узкой неудобной обуви на высоком каблуке;
  • высокие профессиональные нагрузки на стопы – занятие профессиональным спортом, балетом и т.д.);
  • травмы и механические повреждения стопы.

Иногда патология развивается на фоне совокупности нескольких из перечисленных выше причин.

У детей вальгусная деформация развивается из-за несовершенства сухожильно-связочного аппарата и патологий опорно-двигательной системы. Первые проявления патологии становятся заметны родителям уже к 10-12 месяцам, когда малыш пытается сделать свои первые шаги. Еще одним провоцирующим фактором может выступать мышечная гипотония у ребенка.

Симптомы вальгусной деформации стопы

Самым очевидным симптомом развития вальгусной деформации становится формирование выпирающей косточки на боковой поверхности стопы возле большого пальца. Кроме этого проявления у пациента отмечаются такие симптомы:

  • сильное отклонение большого пальца от оси кнаружи;
  • молоткообразная деформация других пальцев стопы;
  • выраженная плоскостопия;
  • сильная боль в стопе, сначала при ходьбе, а позже и в состоянии покоя;
  • быстрая утомляемость;
  • невозможность ношения привычной обуви;
  • развитие воспалительных процессов мягких тканей и гнойничковое поражение кожи в области косточки.

Чаще всего пациенты длительное время игнорируют симптомы развития вальгусной деформации и обращаются к врачу, только когда выбрать подходящую обувь из-за выпирающей косточки становится уже невозможно. На этой стадии деформации, лечение консервативными способами оказывается уже неэффективным. Устранить патологию поможет только проведение операции.

Диагностика вальгусной деформации стопы

Опытный ортопед-травматолог может поставить диагноз, просто осмотрев стопу с патологией и проведя пальпацию тканей. Суставная ткань при этом плотная, а любые прикосновения могут причинять боль пациенту. Для подтверждения диагноза и определения степени выраженности вальгусной деформации проводят рентгенографию стоп в 3 – х проекциях. Иногда в качестве дополнительных диагностических методик используется магнитно-резонансная томография и плантография (отпечатки стоп для выявления плоскостопия).

Как предотвратить появление выпирающей косточки на ноге?

Профилактика патологии предполагает соблюдение простых правил:

  • Внимательное отношение к состоянию стоп – при появлении первых признаков повышенной утомляемости, дискомфорта и воспалительных процессов стоп необходимо немедленно обратиться к ортопеду-травматологу. Диагностировав заболевание на ранних стадиях, можно избежать операции и восстановить здоровье стоп консервативными методами лечения.
  • Ношение удобной обуви – специалисты рекомендуют очень внимательно подбирать обувь, в строгом соответствии с размером ноги. Также важно исключить длительное ношение неудобной обуви с острыми узкими носками и высокими тонкими каблуками (выше 7 см). Ношение обуви из «недышащих» синтетических материалов также может привести к ускорению развития различных патологий стопы.
  • Использование ортопедических стелек – специальные стельки помогают снизить нагрузку на переднюю часть стопы, равномерно распределить вес человека и смягчить механические удары.
  • Регулярный отдых – если профессиональная деятельность пациента связана с длительным пребыванием на ногах, очень важно предоставлять стопам полноценный отдых.

Что такое варусная деформация стопы у ребенка?

Варусная деформация – это патология стопы, вызывающая деформирование средней части голеней с отклонением наружу. При этом у пациента отмечается характерная О-образная форма голеней. Развивается такая патология на фоне неправильного распределения нагрузок на суставы организма – коленный, тазобедренный и т.д. Основной фактор, провоцирующий патологию — сдавливание внутреннего мениска.

Это, в свою очередь, уменьшает внутренний мыщелок костей бедра, но увеличивает наружный, что повышает нагрузку на коленный сустав. При варусной деформации стопы внешняя ее часть находится в перегруженном состоянии, что приводит к дальнейшему перекосу других частей тела и искривлению позвоночника.

Патология обычно развивается еще в детском возрасте. О-образную форму голеней называют в народе еще косолапостью. При отсутствии своевременного лечения, варусная деформация стопы может привести не только к тяжелым заболеваниям опорно-двигательного аппарата, но и к психологическим проблемам у ребенка.

Причины развития варусной деформации стопы

Патология может носить врожденный или приобретенный характер. Причиной приобретенной варусной деформации стопы во взрослом возрасте обычно становится болезнь Педжета, сопровождающаяся поражением берцовой и бедренной кости. Также привести к формированию патологии может длительная иммобилизация конечностей после тяжелых травм.

Чаще всего варусная деформация имеет врожденный характер и проявляется еще в раннем детском возрасте. К усугублению состояния приводят такие дополнительные факторы:

  • ношение ребенком неудобной сдавливающей стопу обуви;
  • перенесение тяжелых инфекционных заболеваний, в том числе и гриппа;
  • тяжелые формы авитаминоза, связанные в первую очередь с недостатком в организме витамина D и кальция;
  • патологии костей и суставов;
  • тяжелые эндокринные заболевания;
  • чрезмерная нагрузка на ноги;
  • травмы и механические повреждения тканей ног.

Симптомы варусной деформации стоп

Симптомы варусной деформации могут развиваться очень медленно, что приводит к длительному бесконтрольному течению заболевания. В связи с неправильным распределением нагрузки на позвоночник и суставы, это может привести к тяжелым патологиям опорно-двигательного аппарата.

Симптомы варусной деформации, которые можно заметить визуально:

  • внешние изменения формы ног – О-образная форма голени;
  • формирование характерной варусной стопы – внутренний свод высокий, а пятка ноги отклонена внутрь;
  • изменение походки, частая потеря равновесия и падения;
  • синдром повышенной утомляемости стоп;
  • дискомфорт при надевании и ношении обуви.

При появлении таких симптомов у ребенка следует как можно скорее обратиться к специалисту ортопеду-травматологу.

Диагностика и профилактика варусной деформации стопы

Обычно для постановки диагноза достаточно провести визуальный осмотр. Если специалисту нужна дополнительная информация, назначается рентгенографическое исследование нижних конечностей. Еще одно информативное исследование при варусной деформации стоп – магнитно-резонансная томография.

Предотвратить развитие варусной деформации помогает выполнение следующих правил:

  • ношение удобной обуви, соответствующей размеру ноги;
  • полноценное питание, содержащее все необходимые организму витамины и микроэлементы;
  • недопущение переутомления нижних конечностей;
  • своевременное посещение ортопеда с профилактическими целями.

Лечение и реабилитация вальгусной деформации

Лечение вальгусной деформации стопы на начальных этапах формирования шишки может проводиться при помощи консервативных методов – лечебная гимнастика, физиотерапия, ношение ортопедической обуви, соблюдение режима труда и отдыха. Если патология развивается во взрослом возрасте, лечение предполагает хирургическое вмешательство.

Операция по удалению косточки на ноге может проводиться двумя способами:

Классическая хирургическая методика

В этом случае операция проводится под общим наркозом или под действием эпидуральной анестезии. Специалист рассекает мягкие ткани, получает доступ к костным и суставным структурам и удаляет нарост на кости. В некоторых случаях хирургу приходится частично удалять фалангу большого пальца или вовсе производить протезирование суставов стопы. В этом случае собственные суставы иссекаются и заменяются протезами.

Реабилитация после хирургического вмешательства сложная и длительная. Первые дни после операции пациенту нельзя ходить. Далее на протяжении нескольких месяцев больному нельзя опираться на оперированную ногу. Передвигается пациент только при помощи костылей или палочки.

Для ускорения восстановления двигательной активности применяется лечебная гимнастика, физиотерапия и массаж. Только спустя несколько месяцев (4-6) пациент может вернуться к нормальной жизни и носить привычную обувь. При этом специалисты рекомендуют таким пациентам отдавать предпочтение ортопедической обуви и избегать каблуков и моделей с узкими носами.

Лазерная методика удаления шишки на ноге

Лазерный метод лечения вальгусной деформации специалисты считают самым щадящим и малоинвазивным. Операция может проводиться под спинальной и внутривенной анестезией, что снижает общую нагрузку на организм.

Хирург делает небольшой разрез тканей в области образования выпирающей косточки и удаляет нарост при помощи направленного лазерного луча. Лазер послойно испаряет клетки, формируя здоровую форму костных и суставных структур. После операции на место разреза накладывается несколько небольших косметических швов, которые снимаются уже через 10-12 дней после операции.

Важное преимущество лазерного метода удаления вальгусной деформации – отсутствие риска развития кровотечения, в связи с коагуляцией сосудов под действием лазерного луча. Кроме того, лазер обладает бактерицидной активностью, что исключает инфицирование раневой поверхности.

Восстановление после лазерного лечения шишки на ноге проходит намного легче и быстрее чем после классического хирургического вмешательства. Уже на второй день пациент может ходить без костылей и дополнительной опоры.

Через 2-3 недели допускается ношение обуви без каблуков, а через 2 месяца пациент может вернуться к привычной физической активности. При этом в связи с низкой травматичностью метода проведения операции, ткани быстро заживают и восстанавливаются, исключая рецидив патологии.

Лечение и реабилитация варусной деформации стопы

Лечение варусной деформации стопы у детей следует начинать как можно раньше, поскольку на ранних стадиях развития патологии ее можно исправить без операции. Для этого ортопед порекомендует использовать следующие методы коррекции:

  • Ношение правильной обуви. Необходимо подобрать специальную ортопедическую обувь в соответствии с размером стопы ребенка и особенностями его патологии. Желательно сделать выбор под контролем специалиста-ортопеда. Обувь при варусной деформации должна обязательно иметь жесткий задник, супинаторы и корректоры. Это позволяет зафиксировать стопу ребенка в правильном положении и равномерно распределять нагрузку на всю поверхность стопы.
  • Хождение босиком. По возможности необходимо предоставлять ребенку ходить без обуви. Усилить эффект этого метода лечения поможет использование специальных ортопедических ковриков.
  • Массаж. Профессиональный лечебный массаж стоп поможет укрепить мышцы стопы, обеспечит прилив крови и ускорение обменных процессов и окажет положительное влияние на все структуры опорно-двигательного аппарата. Массаж проводится курсом не менее 10 сеансов.
  • Физиотерапия. Основная физиотерапевтическая методика лечения варусной деформации стопы у детей – лечебная физкультура. Комплекс упражнений включает сгибание и разгибание стопы, наружные вращения ногой, стояние на пятках, приседания с опорой и т.д.

Если консервативное лечение не приносит желаемых результатов, специалист может назначить проведение операции. Хирургическое вмешательство обычно проводится уже во взрослом возрасте. Операция проводится по сложной методике Зацепина, при которой хирург делает сразу 4 разреза мягких тканей.

Суть операции заключается в проведении тенолигаментокапсулотомии. При этом врач корректирует длину сухожилий мышц и пальцев, удаляет излишки фасций. Все эти действия позволяют вывести стопу в среднее положение. Успех операции во многом зависит от квалификации хирурга.

Операция лечения варусной деформации отличается высокой травматичностью и длительным периодом реабилитации. После хирургического вмешательства пациенту предстоит минимум 1 месяц носить гипс, после чего его можно будет заменить специальным гипсовым сапожком.

Его необходимо носить еще до 4 месяцев. Все это время опираться на больную ногу категорически запрещено. После снятия гипсовой повязки пациенту предстоит длительное восстановление, включающее массаж, лечебную гимнастику и физиотерапию.

Специалисты-ортопеды медицинского центра ГарантКлиник приглашают пациентов, страдающих варусной и вальгусной деформацией стоп для проведения точной профессиональной диагностики и эффективного лечения патологий. Современное оборудование и высокая квалификация врачей – залог безопасного, безболезненного лечения и быстрого восстановления пациента.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: